ESTUDO DO PERFIL CINÉTICO E ALOMÉTRICO DO PROTÓTIPO DE FÁRMACO ANTINEOPLÁSICO LQFM018 EM MODELOS EXPERIMENTAIS POR LC-MS/MS

Introducao e objetivos: O LQFM018 e um candidato a prototipo de farmaco anti-neoplasicos obtido por simplificacao molecular de compostos antitumorais chamados nutlins, inibidores da interacao p53-MDM21,2,3. O objetivo deste estudo foi determinar a farmacocinetica do LQFM018 em ratos, usando uma dose unica de 100 mg/kg, intraperitoneal e tecnica analitica validada em LC-MS/MS. Metodologia: O metodo bioanalitico utilizou os seguintes parâmetros analiticos: coluna ACE® C18 (100 mm x 4,6 mm, 5 μm); fase movel: tampao de acetato de amonio 2 mM, com 0,025% de acido formico e metanol (50%:50% v/v); fluxo: 1,2 mL/min; padrao interno: domperidona (PI); extracao liquido-liquido com eter metil terc-butilico (MTBE) e volume de injecao de 3,0 μL. O LQFM018 foi administrado a ratas Wistar numa dose de 100 mg/kg, i.p. Amostras sanguineas foram coletadas por puncao da veia jugular esquerda com seringa heparinizada, em 1 h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 7h, 8h e 9 h4. Resultados e discussao: O metodo foi linear de 10 a 15.000 ng/ml (r=0,9997), a precisao intracorrida variou de 0,6% a 5,5%, a intercorrida de 1,8% a 6,7% e a exatidao de 99,0% a 107,0%. A recuperacao foi de 74,1% ± 4,9%. Os tempos de retencao foram 3,16 min (LQFM018) e 1,81 min (PI). Os parâmetros farmacocineticos foram: t½ = 2,89 ± 2,0 h; CLT/F = 22,01 mL/min/kg ± 13,5; Vd/F = 5,48 L/Kg ± 3,6. Conclusao: Os valores, extrapolados para humanos, por meio de escala alometrica, revelou extensa meia-vida, alto volume de distribuicao e extenso clearance, permitindo a compreensao de que o prototipo estudado mostrou bom perfil de distribuicao de tecidos e foi amplamente eliminado. Agradecimentos: Ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico pelo apoio financeiro.