Cyclosporin A promotes nuclear transfer of a cytoplasmic progesterone receptor mutant.

Les effets des immunosuppresseurs cyclosporine A (CsA), FK506 et rapamycine (Rapa) sur la localisation intracellulaire d'un mutant du recepteur de la progesterone (PR) de lapin, exprime de facon stable dans des fibroblastes de souris (Lcl 3 ), ont ete examines par immunofluorescence indirecte. Dans ce PR mute, le signal constitutif de localisation nucleaire est delete (Δ638-642) et le recepteur est cytoplasmique en l'absence de progesterone (Prog). La CsA, a une concentration de 5 a 10 μM, est capable de transferer ce PR mute dans le compartiment nucleaire. Ce transfert nucleaire est fonction du temps d'incubation (transfert maximal apres 18 h) et de la concentration de l'immunosuppresseur, et il est observe en l'absence de synthese proteique. Comme l'effet de la CsA est egalement observe dans des conditions de culture sans serum, il ne s'agit pas d'une interference de la CsA avec des facteurs seriques ou des traces de Prog pouvant eventuellement echapper au traitement du serum par le charbon-dextran. Les implications de cet effet specifique de la CsA sont discutees.