Réhabilitation de la dystrophine humaine dans le modèle scid/mdx après greffe de cellules souches de patients DMD corrigées par saut d’exon

Dystrophine et mutations du gene dans la DMD > La myopathie de Duchenne affecte principalement les garcons (1 sur 3 500). Elle est due a des mutations portant sur le gene de la dystrophine, localise sur le chromosome X. C’est le plus grand gene connu, il est forme de 79 exons disperses sur un segment de pres de 2,5 millions de nucleotides. Comme pour la plupart des maladies genetiques, le spectre des mutations est varie, mais ici il existe un fait remarquable : deux tiers des mutations sont des deletions emportant un ou plusieurs exons. Les effets pathogenes de ces deletions dependent des repercussions sur le produit final : la dystrophine. Soit le cadre de lecture de l’ARNm mute est aboli, et le tableau clinique est celui d’une dystrophinopathie severe (DMD, dystrophie musculaire de Duchenne), soit le cadre de lecture est preserve, une dystrophine amputee peut etre synthetisee en quantites plus ou moins importantes et le phenotype resultant est d’autant plus attenue (BMD, dystrophie musculaire de Becker). Il est important de souligner que des individus « asymptomatiques » porteurs de larges deletions ont ete fortuitement identifies. Ces sujets ne presentent pas de signes cliniques particuliers si ce n’est un taux de creatine kinase musculaire un peu plus eleve que la normale. La tolerance d’amputations partielles « en phase » s’explique par la structure modulaire de la dystrophine. Elle presente un module d’interaction avec l’actine a Rehabilitation de la dystrophine humaine dans le modele scid/mdx apres greffe de cellules souches de patients DMD corrigees par saut d’exon