Protective action of a modified fragment of galanine in rats with doxorubicin-induced heart failure

: Primenenie protivoopukholevogo preparata doksorubitsin (Doks) ogranicheno iz-za ego kardiotoksicheskogo deĭstviia. Metodom avtomaticheskogo tverdofaznogo sinteza peptidov poluchen sinteticheskiĭ agonist retseptorov galanina GalR1-3 [bAla14, His15]-galanin (2-15) (G), obladaiushchiĭ kardioprotektornymi svoĭstvami. Ego ochistka vypolnena metodom vysokoeffektivnoĭ zhidkostnoĭ khromatografii (VEZhKh); gomogennost' i struktura peptida podtverzhdeny s pomoshch'iu VEZhKh, 1N-IaMR-spektroskopii i mass-spektrometrii. Tsel'iu nastoiashchego issledovaniia bylo izuchenie vliianiia G na metabolizm i funktsiiu serdtsa krys s khronicheskoĭ serdechnoĭ nedostatochnost'iu, vyzvannoĭ Doks. Opyty provedeny na samtsakh krys Vistar vesom 280-300 g. Kontrol'noĭ gruppe zhivotnykh (K) 8 nedel' vnutribriushinno vvodili fiziologicheskiĭ rastvor; doksorubitsinovoĭ gruppe (D) – vnutribriushinno Doks; gruppe Doks+peptid G (D+G) – vnutribriushinno Doks i podkozhno peptid G; gruppe peptid G (G) – podkozhno G. V nachale i v kontse issledovaniia v plazme krovi opredeliali kontsentratsiiu produktov, reagiruiushchikh s tiobarbiturovoĭ kislotoĭ (TBKAP), i aktivnost' kreatinkinazy-MB (KK-MB), ves zhivotnykh i otsenivali funktsiiu serdtsa s pomoshch'iu ekhokardiografii. Po okonchanii opytov serdtsa ispol'zovali dlia opredeleniia soderzhaniia metabolitov i otsenki okislitel'nogo fosforilirovaniia v mitokhondriiakh. Posle 8-nedel'nogo issledovaniia gruppa D kharakterizovalas' vyrazhennoĭ serdechnoĭ nedostatochnost'iu, otsutstviem uvelicheniia vesa, uvelicheniem kontsentratsii TBKAP i aktivnosti KK-MB v plazme. Eti narusheniia soprovozhdalis' snizheniem soderzhaniia makroergicheskikh fosfatov v serdtse, umen'sheniem dykhatel'nogo kontrolia mitokhondriĭ, nakopleniem v serdtse laktata i gliukozy, izmeneniiami v obmene glutaminovoĭ, asparaginovoĭ kislot i alanina. Sovmestnoe vvedenie G i Doks predotvrashchalo uvelichenie aktivnosti KK-MB i znachitel'no snizhalo kontsentratsiiu TBKAP v plazme. V kontse eksperimentov v gruppe D+G energeticheskoe sostoianie miokarda zhivotnykh i dykhatel'nyĭ kontrol' mitokhondriĭ byli vyshe, chem v gruppe D, otmecheno snizhenie anaerobnogo glikoliza i otsutstvie izmeneniĭ v soderzhanii aminokislot po sravneniiu s kontrolem. Peptid G znachitel'no uluchshal funktsiiu serdtsa i vyzval uvelichenie vesa u zhivotnykh gruppy D+G po sravneniiu s etimi pokazateliami v gruppe D. Poluchennye rezul'taty svidetel'stvuiut o sposobnosti peptida G oslabliat' kardiotoksicheskie effekty Doks.