Un gène pour « plusieurs » diabètes

Une jeune fille de 18 ans est adressee dans le service en novembre 1994 pour prise en charge d'un diabete extremement mal controle. Le diabete a ete decouvert a l'âge de 14 ans a l'occasion d'un syndrome polyuro-polydipsique sans amaigrissement notable. La glycemie etait de 5 g/L, mais il n'y avait pas de cetose. Apres une insulinotherapie d'une semaine, un traitement oral, associant trois comprimes de metformine 850 mg et trois comprimes de glipizide par jour, a ete instaure. En fait, tout traitement et toute surveillance ont ete rapidement interrompus par la patiente. Lors de la premiere consultation dans le service, la glycemie a jeun est de 5,5 g/L et l'HbA1c est de 15,9 % (N 4,2-5,6 %). L'examen clinique est normal, le poids est normal (index de masse corporelle, IMC 22 kg/m2) et stable. Il existe des antecedents familiaux de diabete non insulinodependant chez la mere de la patiente, decouvert a l'âge de 20 ans en l'absence de surpoids et chez son grand-pere paternel, tous deux etant traites par sulfamide hypoglycemiant (figure 1A). La reprise d'un traitement oral maximal (metformine 3 x 850 mg et glibenclamide 3 x 5 mg) permet d'obtenir une amelioration spectaculaire du controle glycemique avec une HbA1c de 6,1 %. Avec un recul de 4 ans, l'HbA1c reste moderement elevee de l'ordre de 8 %, du fait de la persistance de troubles des conduites alimentaires mais, en hospitalisation, les cycles glycemiques sont strictement normaux avec la survenue d'hypoglycemies moderees. Le retentissement du diabete se limite a une retinopathie debutante marquee par quelques microanevrysmes bilateraux. La presentation clinique inhabituelle pour un diabete de type 1 chez une adolescente, la longue duree d'evolution avec un desequilibre majeur sans accident metabolique aigu et les antecedents familiaux ont conduit a rechercher un diabete de type MODY. Il existe une mutation (CGA --> TGA) du gene HNF 1-alpha au codon 171 dans l'exon 2, conduisant a un arret de synthese proteique (G171X). L'etude familiale confirme la presence de la meme mutation chez la mere et le grand-pere maternel de la patiente.