In vivo study of the effect of MDM2-p53 feedback loop on the sensitivity to cisplatin in ovarian cancer

目的 探讨MDM2-p53反馈环对卵巢癌裸鼠移植瘤药物敏感性的影响及其作用机制.方法 将p53为野生型的人类卵巢癌细胞A2780种植于裸鼠背部皮下形成移植瘤模型,将动物随机分为5组,瘤内注射pCMV-MDM2-脂质体+顺铂为治疗组,仅注射顺铂为对照Ⅰ组,注射pCMV-MDM2-脂质体为对照Ⅱ组,注射空载体pCMV-脂质体为对照Ⅲ组,注射RPMI1640为对照Ⅳ组;每组6只.观察裸鼠一般情况、肿瘤生长速度,测量瘤体大小及重量;取肿瘤组织进行免疫组化染色,Western blot进行MDM2、p53蛋白表达检测,流式细胞技术进行细胞周期检测.结果 治疗组肿瘤体积[(0.321±0.086)cm3]显著小于对照Ⅰ组[(1.832±0.165)cm3]、对照Ⅱ组[(3.251±0.179)cm3](t值分别为21.213、26.317,P值均＜0.05);重量[(0.513±0.089)g]也显著小于对照Ⅰ组[(1.412±0.134)g]、对照Ⅱ组[(2.665±0.153)g](t值分别为12.543、15.312,P值均＜0.05);对照Ⅰ组与对照Ⅱ组之间差异有统计学意义(P＜0.05);而对照Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组间差异无统计学意义.治疗组可见明显MDM2蛋白表达,而无p53蛋白表达,并且出现明显S期阻滞,而对照Ⅰ组主要出现G2/M期阻滞.结论 MDM2基因转染可增强卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂的敏感性,这是通过抑制p53表达并使癌细胞G1检查点丧失而实现的。