核苷（酸）类药物引起HBV基因突变的危险因素与模式分析

目的 分析应用核苷（酸）类药物（NA）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者耐药基因突变发生的危险因素和突变模式.方法 选取本院经NA治疗的209例CHB患者,采用直接测序法检测患者血清标本中的HBV基因分型及耐药位点,并对结果进行分析,对可能影响HBV逆转录酶（RT）区耐药基因突变的危险因素,包括年龄、性别、基因型、HBeAg状态、HBV DNA水平、HBsAg阳性时间、家族史、病期、核苷（酸）类药物选择以及用药时间等进行统计分析,筛选出独立危险因素.结果 年龄、基因型、NA药物选择及用药时间与HBV RT区耐药基因突变发生相关.209例患者测序结果中86例发现有耐药基因突变,突变率为41.15%,B型和C型基因患者耐药突变率分别33.67%和47.75%,差异具有统计学意义（χ2= 4.25,P〈 0.05）,但Logistic回归分析表明基因型不是HBV耐药基因突变发生的独立危险因素.HBV RT区突变以rtM204V/I（79.1%）、rtA181V/T/A/S（19.8%）和rtN236T（11.6%）突变株为主,rtM204V位点变异大多伴随了rtL180M突变.结论 年龄大于45岁、曾使用LAM或LDT进行长时间治疗的CHB人群更容易导致HBV突变的发生,在使用NA治疗慢性乙型肝炎患者过程中,出现的变异模式复杂多样,应及时监测患者耐药基因以指导临床用药.