Les cellules CD14+ dérivées de la lignée monocytaire s’accumulent préférentiellement dans le microenvironnement des lymphomes diffus à grandes cellules B et représentent des précurseurs potentiels de cellules dendritiques

Buts du travail CD14 est un marqueur classique de la lignee monocytaire, mais son expression par les histiocytes/macrophages tissulaires est peu documentee. Les etudes du transcriptome montrent une forte augmentation des transcrits de CD14 dans les lymphomes diffus a grandes cellules B (LDGCB). Notre but a ete d’analyser l’expression de CD14 par immunohistochimie, grâce a un anticorps anti-CD14 reconnaissant un epitope resistant a la fixation et a l’inclusion en paraffine (Clone 7, Novocastra), dans differents types de lymphomes B et d’evaluer l’ontogenie des cellules CD14 + . Methodes Une etude immunohistochimique a ete effectuee sur 56 cas de lymphomes B (LLC-B, Lymphome a cellules du manteau (LCM), lymphome folliculaire (LF), lymphome de la zone marginale splenique (LZMS), LDGCB ainsi que sur 15 ganglions reactionnels, evaluant l’expression de CD14, CD1a, CD68, MPO, CD21, CD20, CD3. Dans quelques cas, une purification des cellules CD14 + a ete effectuee ainsi qu’un phenotype par cytometrie de flux. Enfin, les cellules CD14 + ont ete cultivees soit en presence de M-CSF connu pour favoriser la differenciation en macrophages, soit en presence d’un cocktail de cytokines GIT (Gm-CSF, IL-4, TGFbeta) favorisant la differenciation en cellules dendritiques. Resultats Dans les ganglions reactionnels, la majorite des histiocytes des sinus, les cellules epithelioides, les cellules folliculaires dendritiques et de rares cellules interdigitees expriment CD14 alors que les macrophages a corps tingibles, les macrophages avec activite de phagocytose (anthracose, erythrophagocytose), et les monocytes plasmocytoides n’expriment pas cet antigene. Dans les lymphomes de localisation ganglionnaire, en dehors d’exceptionnelles cellules persistantes dans les sinus conserves des LLC-B, LCM, LF, les cellules CD14 + sont rares. Par contre, dans la majorite des LDGCB, les cellules CD14 + sont nombreuses et n’expriment pas CD1a. Ces cellules ne correspondent pas a des cellules folliculaires dendritiques, ni a des cellules epithelioides ou a des histiocytes sinusaux. Parfois elles ont un aspect plasmocytoide avec un noyau arrondi, excentre et un cytoplasme abondant. L’isolement de ces cellules CD14 + de LDGC et leur culture pendant 72 heures sous M-CSF leur donne un aspect morphologique de macrophages spumeux. Par contre leur culture sous GIT donne a certaines cellules un aspect plasmocytoide et une minorite de cellules exprime de faibles niveaux de CD1a. Cet aspect morphologique plasmocytoide et ces donnees phenotypiques sont similaires aux cellules dendritiques interstitielles derivees de cellules CD34 + de sang de cordon et cultive sous GIT. Conclusion Des cellules CD14 + sont recrutees specifiquement dans le microenvironnement des LDGCB. Ces cellules peuvent sous certaines conditions representer des precurseurs de cellules dendritiques. Leur role potentiel dans la croissance, la survie et la differenciation des cellules B est en cours d’evaluation.