Inhibiteurs du SGLT2. Résultats des études cliniques de phase III : Effets glycémiques, pondéraux et tensionnels

Resume Une nouvelle classe d’antidiabetiques oraux (ADO), les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (i-SGLT2), arrive sur le marche francais en 2015, avec trois molecules : l’empagliflozine, la dapagliflozine et la canagliflozine. Leur mecanisme d’action original, independant de la secretion ou de la sensibilite a l’insuline, leur permet d’ameliorer l’HbA 1c environ de –0,70 %, sans aucun risque intrinseque d’hypoglycemie, avec un effet additif retrouve a tous les stades de la maladie : en monotherapie, en association avec toutes les autres classes d’ADO disponibles, en bi- ou en tritherapie, ou a l’insuline, avec un interet particulier pour l’association a une insuline basale, compte tenu du bon effet sur la glycemie postprandiale (GPP). Leur pouvoir hypoglycemiant semble globalement equivalent pour l’ensemble des molecules ; l’interet additif d’une inhibition partielle associee du cotransporteur sodium-glucose de type 1 (SGLT1) reste a preciser. Leur pouvoir hypoglycemiant est influence par le niveau glycemique initial, et se reduit parallelement avec celle de la fonction renale. Le maintien de leur action dans le temps est meilleur que celui observe avec des sulfamides hypoglycemiants (SH), et, de ce fait, leur pouvoir hypoglycemiant leur devient superieur au bout de 2 ans ; il est equivalent a celui de la metformine, et un peu superieur a celui des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase IV (DPP4). De plus, les i-SGLT2 permettent une baisse moyenne du poids environ de 2 kg, et une baisse de la pression arterielle systolique (PAS) et de la pression arterielle diastolique (PAD) environ de 4 et 2 mmHg, respectivement.