HLA CW3 and HLA CW4 have a protective effect on acquisition of chronic myeloid leukemia on Mexican patients.

El HLA Cw3 y el HLA Cw4 tienen un efecto protector ante la leucemia mieloide cronica en pacientes mexicanos Introduccion: La leucemia mieloide cronica (LMC) se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia, el cual resulta de una translocacion reciproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, esta produce un oncogen quimerico denominado bcr-abl, el cual codifica una proteina de fusion deno-minada p210 y que posee una actividad de tirosincinasa muy aumentada. Esta proteina de fusion contiene una nueva secuencia aminoacidica, por lo que peptidos derivados de esta region especifica de la proteina quimerica pueden ser expresados en el contexto de las moleculas HLA en la superficie de las celulas leucemicas y, por lo tanto, son capaces de inducir una respuesta inmune especifica contra ellas. Estudios recientes usando peptidos sinteticos identicos a la region de fusion bcr-abl han demostrado que estos peptidos especificos de la region de ruptura son capaces de unirse a las moleculas de HLA clase I; HLA-A3, HLA-A11, y HLA-B8. Algunos autores han demostrado que los individuos caucasicos que expresan HLA-A3 o HLA-B8 tienen un menor riesgo de desarrollar LMC; ademas, otros han reportado un incremento estadisticamente significativo en la frecuencia de los antigenos Cw3 y Cw4 en pacientes europeos y norteamericanos caucasicos con LMC. Por lo que se ha sugerido que estos antigenos pueden ser marcadores de susceptibilidad para el desarrollo de LMC en estas poblaciones. Objetivo Para investigar el papel de la susceptibilidad que estas moleculas HLA pudieran tener en nuestra poblacion nosotros estudiamos 63 pacientes mestizos mexicanos con diagnostico establecido de LMC y 746 sujetos sanos para conocer la distribucion de las moleculas HLA clases I y II. Resultados: Los productos genicos que mostraron diferencia estadisticamente significativa entre pacientes y controles fueron DR14, DR13, Cw3 y Cw4. Los dos primeros se encontraron significativamente aumentados en el grupo de pacientes en comparacion a los controles (Frecuencia de DR14 = 3.17% vs. 0.29%; p = 0.03; DR3 = 20.63% vs. 8.13%; p = 0.0001). Sin embargo, las frecuencias de Cw3 y de Cw4 se encontraron significativamente disminuidas en los pacientes en relacion con los controles (Cw3 = 26.9% vs. 49.11%; p = 0.03; Cw4 = 23.8% vs. 86.28%; p = 0.0000001). El RR de DR14 fue 10.48 (IC95% 1.52-79.29), 3.98 (IC95% 2.05 - 7.71) para DR3; 0.38 (IC95% 0.08-1.79) para Cw3 y 0.11 (IC95% 0.048 - 0.81) para Cw4. Conclusion: Estos resultados sugieren que el desarrollo de LMC aparentemente esta asociado con fenotipos HLA especificos de cada poblacion y que Cw3 y Cw4 tienen un efecto protector para el desarrollo de esta enfermedad en la poblacion mexicana mestiza, probablemente debido a la presentacion de peptidos propios de la region quimerica bcr-abl mediante estas moleculas HLA.