Estimation et comparaison des réductions de charge virale dans les essais cliniques du VIH1

Les criteres fondes sur l’amplitude de reduction de la charge virale plasmatique (ARN-VIH1) fournissent un complement important aux essais cliniques fondes sur l’echec virologique ou sur le pourcentage de patients au-dessous d’une valeur seuil. Cependant, cette amplitude n’est pas completement observee si, au moment de l’evaluation de ce critere, le patient a une valeur sous la limite de quantification de la technique virologique (par exemple 400 copies/mL). La methode naive pour analyser de telles donnees definit toute valeur d’ARN-VIH1 au-dessous de la limite de quantification comme etant egale a la limite de quantification. Cette methode est largement utilisee malgre la sous-estimation inherente d’une telle methode qui peut aussi mener a la sous-estimation de la difference de baisse de charge virale entre deux bras de traitement. Depuis, d’autres methodes de survie pour l’analyse de donnees censurees ont ete proposees pour estimer et comparer de telles reductions de charge virale. Toutes ces methodes sont brievement decrites ainsi que les procedures permettant de verifier l’adequation des modeles parametriques pouvant etre utilises. Certaines methodes permettent aussi de realiser une analyse de sensibilite aux donnees manquantes. Toutes ces methodes et procedures sont illustrees sur des donnees de deux essais recents : l’essai Novavir (ANRS 073) et l’essai Trianon (ANRS 081).