δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶和维生素D受体基因多态性与铅肾毒性易感性的相关研究

目的 探讨δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)和维生素D受体(VDR)基因多态性以及基因.基因、基因.环境之间的联合作用时铅肾毒性的作用.方法 选择233名铅作业工人,根据工人接触铅水平是否超过职业接触限值将其分为两组,分别测定血铅、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2-.微球蛋白(β2-MG)和尿肌酐,全血提取DAN基因组,多聚酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析AIAD和VDR基因多态性.结果 超职业限值组,AIAD1-2/2-2基因型和ALAD1-1基因型工人尿NAG的浓度分别为(2.12±0.07)U/mmol Cr和(1.73±0.03)U/mmol Cr,差异具有显著性P＜0.05;VDR-Bb基因型的工人尿β-MG浓度[(20.94±0.12)μg/mmol Cr]高于携带VDR-bb基因型工人的尿β2-MG浓度[(15.28±0.09) μg/mmol Cr](P=0.01).多因素Logistic回归分析发现,铅接触、高血铅等环境因素以及环境.基因的联合作用都是铅作业工人肾损害的危险因素,接铅水平、血铅水平、ALAD基因型和接铅水平的联合作用引起尿NAG异常的OR值分别为6.85(2.51～10.87)、2.41(1.70～3.41)、3.01(1.10～8.19).结论 在高铅浓度接触下AIAD和VDR基因型与铅肾毒性有关,AL4D-2等位基因和高铅接触是加重铅肾毒性的危险因素.