L’étude du transcriptome des peaux de patients souffrant de vitiligo montre une altération de la voie de WNT et révèle une cible thérapeutique nouvelle pour repigmenter les lésions de vitiligo

Introduction Le vitiligo touche environ 1 % de la population mondiale. Stopper l’evolutivite de la maladie et repigmenter les zones lesionnelles sont les deux challenges therapeutiques. La physiopathologie du vitiligo est complexe et fait intervenir de nombreux acteurs cellulaires. Nous avons realise une etude transcriptomique des peaux de patients ayant un vitiligo actif. Materiel et methodes Etude transcriptomique chez 10 patients ayant un vitiligo actif avec biopsies en zone lesionnelle depigmentee, perilesionnelle et saine et chez 10 sujets temoins. Le profil d’expression des cytokines et chemokines presentes dans la couche cornee a egalement ete analyse. Dans un second temps, une confirmation par qRT-PCR puis des etudes fonctionnelles ont ete realisees in vitro et sur un modele ex vivo de peau vitiligo que nous avons developpe. Resultats Les resultats montrent une augmentation de CXCL10 dans les zones « saines » et peri-lesionnelles de peaux de patients vitiligo comparee aux peaux temoins. Cependant, ni CXCL10, ni aucun autre facteur immunitaire ne sont deregules dans les peaux de vitiligo deja depigmentees. L’analyse des donnees du transcriptome montre aussi que la voie de WNT, fortement impliquee dans la differenciation melanocytaire, est moins active dans les peaux vitiligo. Nous avons ensuite montre que le stress oxydatif etait capable de diminuer l’activite de la voie de WNT dans les cultures de melanocytes et de keratinocytes. Nous avons developpe un modele de peau ex vivo qui reste viable et fonctionnel pendant 15 jours et nous avons montre que le stress oxydatif reduisait aussi l’activite de la voie WNT dans ce modele. Enfin, nous avons traite des peaux de patients vitiligo dans notre modele ex vivo avec des agents stimulant la voie de WNT (agonistes WNT et inhibiteurs de GSK3b) et nous avons montre que ces agents permettaient d’obtenir la differenciation des cellules souches presentes dans ces peaux en pre-melanocytes. Discussion Nos Resultats confirment l’implication de CXCL10 dans la physiopathologie du vitiligo avec une activite a bas bruit dans les peaux encore non lesionnelles. Ils montrent par contre qu’il n’y a plus d’activation immunitaire lorsque les peaux sont depigmentees. Enfin, ils montrent pour la premiere fois une diminution d’activite de la voie de WNT probablement secondaire au stress oxydatif. Conclusion Nos resultats montrent que le systeme immunitaire n’agit plus lorsque les peaux de patients vitiligos sont depigmentees mais qu’il existe alors une diminution de l’activite de la voie de WNT qui freine la differenciation et la proliferation melanocytaire. Ils montrent aussi que des activateurs de WNT sont capables d’induire sans UV une differenciation des melanocytes au sein de la peau vitiligineuse offrant ainsi de nouvelles perspectives therapeutiques.