Neointimale Hyperplasie durch luminale Zellrekrutierung und nicht durch transmurale Migration

Die Restenose bleibt die wesentliche Limitierung verschiedener interventioneller Therapiemassnahmen, auch der Stentimplantation. Dies erklart das unverandert grose Interesse an ihren zugrundeliegenden Pathogenesemechanismen und -faktoren. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Lokalisation und Expressionsmaxima von Bcl-2, einem zentralen anti-apoptotischen Protoonkogen, und von Hitzeschockprotein 47 (HSP47), einem Marker fruher Kollagensynthese, im Kontext mit der Formierung hyperplastischer Neointima und parallelen transmuralen Umbauprozessen nach Angioplastie zu untersuchen. 0, 4, 24 und 48 Stunden, 4, 7 und 14 Tage nach Ballontrauma wurden am Modell der A. carotis der Ratte einzelne Gefasswandkompartimente hinsichtlich Flache, Zelldichte sowie Bcl-2- bzw. HSP47-Expression (immun-)histochemisch und morphometrisch evaluiert, erganzt durch Elektronenmikroskopie (TEM). Neointimale Zellakkumulation war bereits 4 Tage nach Angioplastie nachweisbar, ausgewiesen durch Adhasion luminaler Zellen an die Lamina elastica interna, assoziiert mit maximaler Bcl-2- sowie HSP47-Expression von 49% bzw. 41% aller gezahlten Zellen. Mit zunehmender Neointima demarkierte sich eine lumennahe Pravalenz beider Zieldeterminanten mit abnehmender Expression zu basalen Arealen. In der Media fand sich eine temporare, lediglich 48 Stunden nach Trauma signifikant verminderte Zelldichte. Die konstitutive HSP47-Expression der Media war im gesamten Beobachtungszeitraum konstant, wahrend fur Bcl-2 nach Angioplastie wenige Signale nachweisbar waren mit Maximalwerten von 3% am Tag 2 und 5% am Tag 14. Die Adventitia wies eine transiente strukturelle Zweiteilung zwischen Tag 4 und 7 auf mit einer inneren, extrem zellarmen Schicht und einer auseren Schicht bei sehr hoher Zelldichte sowie ausgepragter Neovaskularisation. In dieser auseren Adventitia waren hohe Signaldichten von Bcl-2 und HSP47 bis zu 29% bzw. 57% nachweisbar. Komplementare TEM-Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf die transmurale Migration adventitialer Zellen und stutzen somit eine fruhe Neointimaformierung durch luminale Zellrekrutierung bei hoher Co-Expression des anti-apoptotischen Bcl-2 und des Matrix-generierenden HSP47 als wichtige Uberlebensfaktoren. Klinische Implikationen dieser Befunde konnten in der Integration befristet pro-apoptotischer Substanzen zur Restenosepravention, z.B. in beschichteten Stents, liegen.