Imunoterapia na doença de Huntington: Uma revisão sistemática / Immunotherapy in Huntington's disease: A systematic review

A imunoterapia (IT) e promissora no tratamento da doenca de Huntington (DH), uma doenca genetica desencadeada pelo desdobramento da proteina huntingtina com um trato de poliglutamina (CAG) que se repete multiplas vezes e, como consequencia, havera uma morte seletiva de neuronios, levando a perda de coordenacao motora e demencia progressiva. Objetivos. Investigar o desempenho da IT na DH atraves de uma revisao sistematica. Metodos. Foram analisados estudos em fases pre-clinica e clinica publicados originalmente em ingles, tendo como referencia a base de dados MEDLINE. Para tanto, foram utilizadas as palavras-chave “IT”, “Doenca de Huntington” e “Doencas neurodegenerativas”, sendo seus sinonimos obtidos atraves do MeSH. Os criterios de inclusao foram estudos sobre o uso da IT para a DH, sendo os de exclusao estudos com metodos pouco claros e publicacoes disponiveis somente em resumo. A recomendacao PRISMA foi utilizada com o intuito de melhorar o relato da revisao sistematica. Resultados. Na DH ocorre desregulacao de mecanismos imunes, gerando ativacao microglial e elevacao de citocinas inflamatorias, ate mesmo antes da fase sintomatica. Os imunoterapicos destinados a restaurar a funcao normal dessas vias deveriam, em teoria, ter o potencial para desacelerar a doenca e melhorar as caracteristicas. Alguns deles mostraram resultados promissores em modelos animais na DH, mas nao conseguiram reproduzir eficacia equivalente em ensaios clinicos. Alem disso, individuos identificados geneticamente nos estagios iniciais podem apresentar beneficios particulares ao passo que os farmacos atingem tecidos perifericos alem do cerebro. Estudos in vitro sugerem que a co-expressao da cadeia unica de Anticorpos Fv (acFv) a proteina huntingtina reduz a agregacao de sequencias GAC, logo, pressupoe-se que aplicacoes semelhantes dessa tecnologia podem fornecer um meio de induzir expressao endogena de anticorpos na DH. Um protocolo de imunizacao ativo relatou que a vacinacao com um fragmento de DNA Exon 1 mutante da DH poderia melhorar um fenotipo de intolerância a glicose em um modelo de camundongo. Esses resultados sugerem que as IT tem um potencial significativo para o tratamento tanto do SNC quanto fenotipos sistemicos na DH. Conclusao. Atualmente, poucos ensaios clinicos de alto valor cientifico tem sido relatados sobre imunoterapia na DH, no entanto, estudos in vitro e in vivo com cobaias tem apresentado sucesso em ensaios clinicos de fase III.