Développement d'un modèle de cellules macrophagiques obtenues par l'action de l'acide rétinoi͏̈que et de la vitamine D sur les cellules U937

Ce travail decrit les effets de l'acide retinoique (ar) et de la vitamine d (vd) sur la differenciation des cellules de la lignee myelomonocytaire. Contrairement au pma, un ester de phorbol connu pour induire un abondant reseau de vimentine, ce qui amenait a considerer cette modification de cytosquelette comme determinante dans le processus de la differenciation, nous avons montre que sous l'action de l'ar ou de la vd les cellules pouvaient acquerir des proprietes fonctionnelles specifiques sans elevation du taux de vimentine. Nous avons constate que lorsque les cellules etaient exposees a l'ar ou la vd, certains parametres de differenciation etaient considerablement augmentes. Nous avons entrepris une etude plus complete du phenotype ainsi obtenu et montre que l'ar ou son analogue de synthese, le cbs-211a, et la vd agissent de maniere synergique pour induire la differenciation des cellules u937. Nous avons par ailleurs contribue a montrer que l'ar ou la vd renforcaient la differenciation des cellules u937 par le choc thermique et que les trois facteurs cooperaient pour l'acquisition du phenotype terminal. Les cellules differenciees sous l'action combinee de l'ar et la vd expriment a leur surface l'antigene cd4. Nous avons montre que la jacaline, une lectine mitogene pour les lymphocytes t(t4+) declenche la production d'interleukine-6 par les cellules u937 differenciees, selon un mecanisme susceptible de reproduire les effets de la proteine gp120 du virus vih. Nos resultats suggerent que l'antigene cd4, present a la surface des cellules u937, est susceptible d'etre implique dans ce processus