4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的设计、合成及其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性研究

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种隐匿发病的神经系统退行性疾病。本文对已报道的具有较好乙酰胆碱酯酶抑制活性的化合物 I 进行结构优化，设计新的活性化合物。以乙酰基吡啶为原料，经5步反应设计合成了新的化合物，并采用Ellman分光光度法对它们的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了测试。活性测试结果表明: 大部分新化合物有一定的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性，其中化合物 13c 的活性最好，其IC 50 达到了0.15μmol·L -1 ，优于对照药物利斯的明和化合物 I ；同时，它对丁酰胆碱酯酶几乎无抑制作用，表现出较好的选择性。此类化合物可选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性，具有进一步研究价值。