Сравнительная характеристика различных лекарственных форм бетулина

Карлина М.В., Комаров Ю.И., Лапкина Г.Я., Стернин И.Ю., Юрченко И.В. Сравнительная характеристика различных лекарственных форм бетулина . Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1720–1-1721 (Тез 282 ) Интерес к применению препаратов из растительного сырья обосновывается высокой эффективностью, широким спектром фармакологической активности, плавным нарастанием фармакологического эффекта, а также возможностью использования их в течение продолжительного времени. Из внешнего слоя коры березы выделяют сумму тритерпеноидов, преобладающим компонентом которых является бетулин. Известны различные фармакологические эффекты бетулина, изучены его токсикологические свойства. Достаточная сырьевая база и биологическая активность бетулина ставят его в ряд ценных природных источников для использования как в нативном состоянии, так и в виде различных продуктов трансформации, а также делает актуальным разработку лекарственных препаратов и БАД на его основе. Нами внедрен в практику Бетуал (в капсулах) — БАД в качестве гепатопротектора, который показал высокую эффективность в комплексной терапии токсических повреждений и заболеваний печени при массивной химиотерапии. Однако бетулин практически не растворим в воде. Нами разработан состав и технология суспензии бетулина в мягких желатиновых капсулах, изучены биофармацевтические свойства субстанции и суспензии бетулина. Объектом исследования служила субстанция с содержанием бетулина 96 %, предоставленная ЗАО «СНС-Фарма» (СПб.). Сравнительную эффективность суспензии бетулина и субстанции проводили на патологических моделях гепатита (четыреххлористый углерод, парацетамол). В качестве препарата сравнения использовали силибор. Гепатопротекторное действие бетулина проявлялось в дозах 1 и 5 мг/кг. Он облегчает течение токсического поражения печени, вызванного четыреххлористым углеродом, оказывая существенные позитивные сдвиги в метаболизме печеночных клеток и индуцирующее влияние на ферменты обезвреживающей системы печени. Отмечено более низкое по сравнению с контролем (нелеченные крысы) содержание в ткани малонового диальдегида. Ингибирование бетулином продуктов ПОЛ, резко индуцируемых гепатотоксикантом, связано, очевидно, с его определенной антиоксидантной активностью. По-видимому, антиоксидантные функциональные группы бетулина встраиваются в мембраны гепатоцитов и превращают гидроперекиси полиеновых жирных кислот в нетоксичные оксикислоты с обрывом цепей продуктов ПОЛ. При повреждении гепатоцитов парацетамолом наблюдаются воспалительные изменения, характеризующиеся признаками мезенхимального-воспалительного синдрома. Бетулин снижает выраженность воспалительных процессов в органе (0,5 и 5 мг/кг). Препарат сравнения силибор оказывает действие, аналогичное бетулину в изучаемых дозах. Сравнительная оценка эффективности суспензий бетулина показала по результатам биохимических и морфологических исследований аналогичное, в сравнении с бетулином, фармакологическое действие на этих же моделях гепатита, однако биодоступность бетулина из масляной суспензии выше, поскольку суспензия в меньшей дозе (0,5мг/кг) вызывает эффект, подобный гепатозащитному эффекту субстанции бетулина в дозе 1 мг/кг. Противовоспалительные свойства суспензии бетулина изучены при введении ее внутрь и при наружной обработке ран с использованием экспериментальной модели «ватная гранулема», позволяющей изучать влияние вещества как на стадию экссудации, так и на стадию пролиферации. Суспензия бетулина проявляет выраженный противовоспалительный эффект в дозе 0,5 мг/кг в отношении фазы экссудации и пролиферации. Действие проявляется как при местном, так и при системном введении, а отсутствие случаев нагноения позволило предположить антибактериальное действие бетулина. Суспензия бетулина оказала антиульцирогенный эффект в дозе 1,5 мг/кг, ее действие проявлялось в уменьшении удельного веса всех язв (аспирин) в общем числе поражений. Таким образом, масляная суспензия бетулина в мягких желатиновых капсулах может быть рекомендована в качестве перспективного лекарственного средства или БАД.