Impacto de la citorreducción con procedimientos de peritonectomía y administración de HIPEC en los resultados del tratamiento del cáncer de ovario primario estadios IIC/IV

RESUMEN DE LA TESIS El cancer de ovario es la septima causa de muerte por cancer en la mujer, supone la tercera neoplasia ginecologica mas comun y es la segunda causa de muerte entre las mujeres con cancer ginecologico. Al diagnostico, la diseminacion tumoral macroscopica en la cavidad peritoneal se presenta en mas del 60-80% de los casos y el grado de citorreduccion obtenida al final de la cirugia es considerado como el principal factor pronostico en estas pacientes. Uno de los avances mas importantes en el campo de la oncologia quirurgica peritoneal ha sido el anadir a la citorreduccion quirurgica de maximo esfuerzo la administracion de quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertermica (HIPEC). A priori, la utilizacion de HIPEC tiene un objetivo bien definido: el tratamiento de la enfermedad tumoral microscopica en el mismo momento de la intervencion quirurgica, antes de la formacion de adherencias, contra la que el cirujano no puede actuar, mediante medidas fisicas (calor) y quimicas (citostaticos). A pesar de que en los ultimos anos existe un creciente interes por la utilizacion de HIPEC en pacientes con carcinomatosis peritoneal por cancer de ovario avanzado, no existe en la actualidad ningun estudio prospectivo y randomizado que demuestre que su uso, tras una citorreduccion optima, sea superior al no hacerlo en esta indicacion y los trabajos publicados ofrecen una gran heterogeneidad en cuanto a los esquemas utilizados durante la HIPEC, ademas, no hay en la literatura estudios que evalue el impacto que el inicio de un programa de cirugia oncologica peritoneal ha tenido sobre los resultados de una primera cirugia del cancer de ovario en estadios IIIC/IV. Los resultados de esta tesis doctoral han mostrado que la implantacion de un programa de cirugia oncologica peritoneal, que incluye ademas de la citorreduccion quirurgica extensa, la utilizacion de HIPEC, ha prolongado la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con carcinoma de ovario avanzado (estadios IIIC/IV) sometidos a una primera cirugia radical. Sin embargo en el subgrupo de pacientes con citorreducciones completas, este beneficio sobre la supervivencia libre de enfermedad no se demostro en pacientes con tumores indiferenciados, lo que puede poner de manifiesto la importancia de la biologia tumoral como un potencial limitante de esta terapia intraperitoneal en este tipo de pacientes. SUMMARY OF THE THESIS Ovarian cancer is the seventh leading cause of cancer death in women, the third most common gynecologic malignancy and the second leading cause of death among women with gynecological cancer. At diagnosis, macroscopic tumor spread in the peritoneal cavity is presented in more than 60-80% of cases and the degree of cytoreduction obtained at the end of debulking surgery is considered the main prognostic factor in these patients. One of the most important advances in the field of peritoneal surgical oncology has been to add to the maximum effort debulking, intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). A priori, the use of HIPEC has a clear objective: the treatment of microscopic tumor disease at the time of surgery, before the formation of adhesions, against which the surgeon cannot act, by physical (heat) and chemical (cytostatic) measures. Although there is growing interest in the use of HIPEC in patients with peritoneal carcinomatosis from advanced ovarian cancer in recent years, there is currently no prospective randomized study demonstrating its use after optimal cytoreduction has better outcomes than not to perform this measure of treatment, and published studies offer a great heterogeneity in chemotherapy regimens used during HIPEC. Also no studies in the literature evaluate the impact that the initiation of a program of peritoneal cancer surgery has on the results of a first surgery for stage IIIC/IV ovarian cancer. The results of this thesis have shown that the implementation of a program of peritoneal cancer surgery, which also includes extensive surgical debulking and the use of HIPEC, has prolonged disease-free survival in patients with advanced ovarian carcinomas (stages IIIC / IV) who underwent a first radical surgery. However, in the subgroup of patients with complete cytoreductions, this benefit on disease-free survival was not demonstrated in patients with undifferentiated tumors, which may reveal the importance of tumor biology as a potential limitation of this intraperitoneal therapy in this type of patients.