Aplicação do modelo microbiano do metabolismo animal ao estudo da biotransformação de um potencial agente anti-hipertensivo

O ―Modelo Microbiano do Metabolismo Animal‖ utilizando fungos filamentosos, pode ser usado para estudos de biotransformacao como forma alternativa para identificar e produzir metabolitos de mamiferos. Com o objetivo de avaliar o perfil de biotransformacao do LASSBio 897, esse modelo foi aplicado a 3-tienilidina-3,4- metilenedioxibenzoilidrazida (LASSBio-897), um potencial agente anti-hipertensivo. Os fungos Aspergillus alliaceus NRRL 315, Beauveria bassiana ATCC 7159, Cunninghamella echinulata ATCC 9244, Mortierela isabelina NRRL 1757 e Muccor plumbeus ATCC4740 foram selecionados. A biotransformacao foi realizada nos meios de cultura PDSM e Corn Steep em duas concentracoes diferentes. O monitoramento das cineticas reacionais foi feito por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) e Cromatografia Liquida de Alta Eficiencia (CLAE), a separacao e purificacao dos produtos formados foi realizada por Cromatografia em Coluna (CC). Metodos de ressonância nuclear magnetica (RMN), Espectrometria de Massas (EM) e Espectroscopia na regiao do Infravermelho (IV) auxiliaram na elucidacao da estrutura dos compostos obtidos pela biotransformacao do LASSBio 897. Quatro metabolitos foram identificados na mistura reacional, com base em informacoes obtidas por MS e RMN foram propostas as estruturas 3,4-tielidina diidroxibenzoilidrazina (Met. I); 1,3-benzodioxol-5-carboxiamida (Met. II); acido 1,3-benzodioxoico (Met. III) e sulfoxido (Met. IV). Um estudo simultâneo de farmacocinetica do LASSBio 897 em cao saudavel da raca Beagle indicou a presenca do Met. I e do Met. II no soro do animal. Confirmando a importância da aplicacao deste modelo para obtencao de metabolitos de maiferos.