Apport de l’analyse d’un panel de génes dans le diagnostic moléculaire de l’hypogonadisme hypogonadotrope congenital

L’hypogonadisme hypogonadotrope congenital (CHH) est une maladie rare caracterisee par un dysfonctionnement de l’axe gonadotrope. La variabilite clinique de cette maladie rare est associee a une heterogeneite genetique. En effet, au moins 40 genes ont ete decrits. L’objectif de cette etude est de caracteriser les anomalies genetiques dans une cohorte francaise de patients atteints de CHH en utilisant la technologie NGS ciblee. Materiels et methode Un panel NGS de 40 genes a ete utilise pour etudier une cohorte de 120 patients (77 hommes et 43 femmes) atteints de CHH dont 24 syndromes de Kallmann, 1 syndrome de Gordon Holmes, 1 syndrome de Woodhouse-Sakati, 1 4H-syndrome et 93 CHH idiopathiques. Resultats Le panel NGS a permis d’identifier chez 34 patients (soit 28 % de la cohorte) un variant pathogene ou probablement pathogene dont 14 (soit 12 %) jamais decrits. Les genes les plus mutes dans cette cohorte sont : FGFR1, CHD7, IGSF10, GNRHR, TACR4 et WDR1. Trente-et-un patients (26 %) ont plus d’un variant pathogene, probablement pathogene ou de signification inconnue dans au moins 2 genes candidats suggerant une transmission selon un modele oligogenique. L’analyse des CNV a permis d’identifier deux duplications du gene ANOS1 et une large deletion du gene GNRHR. Conclusion L’analyse d’un panel NGS de genes candidats est un moyen efficace pour le diagnostic moleculaire du CHH. Elle doit neanmoins etre completee par une etude d’exome ou du genome afin de pouvoir apporter une prise en charge personnalisee aux patients ainsi qu’a leurs familles.