Recherche des facteurs de risque de dégradation de la fonction rénale chez les patients atteints de drépanocytose en Afrique sub-saharienne

Introduction L’insuffisance renale chronique est devenue l’une des principales causes de mortalite de l’adulte drepanocytaire. Pour autant l’histoire naturelle de la nephropathie drepanocytaire est encore mal connue. L’identification des patients a risque de progression vers la maladie renale chronique est importante pour permettre la mise en place d’interventions precoces. L’objectif de cette etude est la recherche de facteurs de risque de degradation de la fonction renale chez les patients drepanocytaires africains. Materiels et methodes Cœur, Arteres et DREpanocytose (CADRE) est une etude prospective observationnelle multicentrique menee dans 5 pays d’Afrique (Cameroun, Senegal, Cote d’Ivoire, Mali et Republique Democratique du Congo). La phase d’inclusion a eu lieu de 2011 a 2013, la phase de suivi est en cours depuis 2016. Tous les patients drepanocytaires âges de plus de 5 ans pouvaient etre inclus. L’exploration des parametres mesures : cliniques, biologiques et echocardiographiques etait realisee en situation clinique stable. Le debit de filtration glomerulaire (DFG) a ete calcule avec la formule CK-EPI. Deux groupes phenotypiques ont ete realises pour les analyses : les sujets SS ou Sβ0 (SS/Sβ0) et les sujets SC ou Sβ+ (SC/Sβ+). Le critere de jugement principal etait la pente de degradation du DFG (DFG final-DFG initial/duree de suivi). Les analyses multivariees ont ete realisees avec ajustement sur l’âge, le sexe, le pays a l’aide de regression lineaire et ont ete stratifiees selon le phenotype. Resultats Au total, 1404 patients avaient ete revus au moment de notre analyse intermediaire, 154 ont ete exclus en l’absence de creatininemie mesuree a l’inclusion, 76 patients sont decedes ayant d’avoir pu etre reevalues et les 165 patients du Senegal ont ete exclus en raison d’un exces de donnees biologiques manquantes. Au total, 1009 patients ont ete inclus, 424 provenant de Cote d’Ivoire, 585 provenant du Mali. Quatre cent quarante patients avaient un phenotype SC/Sβ+ et 569 patients avaient un phenotype SS/Sbeta0. Leur duree de suivi moyenne etait de 4,7 annees. L’âge median des patients etait de 21 ans et 26 ans respectivement dans les groupes SS/Sβ0 et SC/Sβ+. Le ratio femme/homme etait de 1,3. La degradation mediane du DFG etait de 1,04 mL/min/an pour les SS/Sβ0 et de 1,19 mL/min/an pour les SC/Sβ+. Seulement 82 patients avaient un DFG inferieur a 90 mL/min et 16 patients avaient un DFG inferieur a 60 mL/min. En analyse univariee, l’âge, l’IMC, la pression arterielle systolique, la presence d’ictere, un taux bas d’hemoglobine, un taux eleve de polynucleaires neutrophiles, une hyperfiltration initiale etaient associes a une degradation significativement plus importante du DFG alors qu’un antecedent d’osteonecrose et une frequence plus elevee de crises vaso-occlusives etaient significativement associes a une diminution moins importante du DFG. En analyse multivariee, la pente de degradation du DGF etait associee au sexe masculin (beta = −1,5576, p = 0,01), aux parametres d’hemolyse initiaux (ictere [beta = −2,06, p = 0,001] et hemoglobinemie [beta = 0,75, p = 0,001]) chez les patients SS/Sβ0, mais pas chez les patients SC/Sβ+. Pour tous les phenotypes, un taux de polynucleaires eleve etait associe a une degradation plus importante du DFG (B = −1,07, p  Conclusion A notre connaissance, cette etude est la premiere etude prospective de patients drepanocytaires en Afrique etudiant l’evolution de la fonction renale chez l’enfant et l’adulte et incluant tous les phenotypes drepanocytaires. Du fait de leur jeune âge, peu de patients de notre cohorte ont un DFG inferieur a 60 mL/min. En l’absence de critere de substitution valide pour etudier la nephropathie drepanocytaire, nous avons choisi d’etudier la pente de degradation du DFG. Une association avec les parametres d’hemolyse (ictere et hemoglobine) est retrouvee uniquement chez les patients SS/Sβ0. De facon inattendue la presence initiale de micro-albuminurie n’est pas predictive de degradation du DFG. Mais on observe egalement, que les patients ayant un DFG initial tres eleve, ont une degradation plus rapide de leur DFG. L’hyperfiltration glomerulaire initiale correspond donc probablement a un facteur de confusion. Il est impossible de differentier les patients dont le DFG revient simplement a la normale de ceux qui vont evoluer vers une insuffisance renale chronique. L’analyse des donnees completes de la cohorte CADRE nous permettra d’affiner nos resultats, mais pour eviter de potentielles erreurs induites par l’analyse de critere intermediaires non valides, un suivi prolonge sera necessaire afin d’etudier un nombre suffisant de patients atteignant le stade d’insuffisance renale.