Étude des facteurs de virulence et de l'implication des phénomènes de variations phénotypiques dans la pathogénie d'une souche hospitalière de Pseudomonas fluorescens MFN1032

Les Pseudomonas fluorescens sont des bacilles a Gram negatif, ubiquitaires, generalement consideres comme non-pathogenes, du fait de leur caractere psychrotrophe. Cependant, des souches de Pseudomonas fluorescens sont parfois identifiees en milieu hospitalier chez des patients atteints d'infections nosocomiales. La souche clinique de P. Fluorescens MFN1032, a ete isolee chez un patient souffrant d'une pneumopathie. Elle possede une activite hemolytique secretee dans laquelle sont impliques des biosurfactants. MFN1032 est sujette a des variations phenotypiques induites par les conditions de milieu. Deux groupes distincts de variants, dont un point commun est la perte de la capacite a produire des biosurfactants, ont ete mis en evidence. Ceci suggere que leur production est soumise a une regulation fine chez cette souche. Dans un groupe, la variation resulte de la perturbation du systeme GacA/GacS et pourrait permettre a la souche d'etre adaptee a une phase d’infection aigue. L'autre groupe semble impliquer une variation, non elucidee, du taux de c-di-GMP et confere un phenotype compatible avec des infections chroniques. De plus, MFN1032 possede une activite hemolytique cellule-associee, independante de l'activite hemolytique secretee, maintenue chez les differents variants. Cette activite est thermoregulee, inhibee par le quorum sensing et est regulee negativement par GacA/GacS. MFN1032 est aussi virulente vis-a-vis de l'amibe Dictyostelium discoideum et est cytotoxique sur une lignee cellulaire de macrophages, phenotypes independants de la presence de biosurfactants. Une interruption d'un operon contenant les genes hrcRST, homologues a ceux de l'operon hrpU du systeme de secretion de type III (T3SS) des Pseudomonas de la rhizosphere, entraine la perte de ces activites. Les resultats obtenus lors de cette etude rapportent donc, pour la premiere fois, l'implication de la partie basale d'un T3SS dans la virulence d'une souche hospitaliere de P. Fluorescens.