Líneas de investigación clínica y tratamientos en segunda línea de la enfermedad avanzada en cáncer de páncreas exocrino

El cancer de pancreas, a pesar de su baja incidencia, es la tercera causa de mortalidad por cancer en Espana y en Estados Unidos. En los ultimos anos se ha observado un incremento de la incidencia de este tumor y se espera que esta tendencia se mantenga en la proxima decada. Gracias a la mejora en los tratamientos de apoyo y primera linea de quimioterapia, cada vez son mas los pacientes candidatos a segunda e incluso tercera linea de tratamiento sistemico. Esta ampliacion de las opciones de tratamiento ha originado un nuevo concepto clinico denominado secuenciacion terapeutica. Aunque cada dia existen mas ensayos clinicos en pacientes con cancer de pancreas metastasico en segunda linea, incluyendo aproximaciones a la inmunoterapia, el estudio NAPOLI-1 constituye a dia de hoy el estudio con mayor relevancia en segunda linea de tratamiento tras progresion a quimioterapia basada en gemcitabina. La combinacion de irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) mas 5-fluorouracilo/leucovorin (5-FU/LV) ha demostrado un aumento significativo en supervivencia global (SG), asi como en el resto de los objetivos secundarios, incluyendo supervivencia libre de progresion (SLP), tasa de respuesta y calidad de vida, con un perfil de toxicidad aceptable.Estos resultados, junto con los resultados discordantes de los dos ensayos clinicos fase III con la combinacion de oxaliplatino mas 5-FU/LV, han convertido a la combinacion de nal-IRI mas 5-FU/LV en el tratamiento estandar de segunda linea tras progresion a gemcitabina. Desafortunadamente, no existen ensayos clinicos fase III tras progresion a esquemas basados en folfirinox. La recomendacion actual, basada en el consenso de expertos y ensayos clinicos fase II, se centra en tratamientos basados en gemcitabina en combinacion con nab-paclitaxel o gemcitabina en monoterapia tras fracaso de folfirinox. En la actualidad, los pacientes que presentan inestabilidad de microsatelites son candidatos a inmunoterapia en segunda linea con pembrolizumab.