Utilisation des bactériophages comme thérapie lors d'une infection à Pseudomonas aeruginosa dans le cadre de la mucoviscidose : efficacité et innocuité

Face au phenomene de multi-resistance aux antibiotiques des souches de Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose, de nouvelles approches doivent etre envisagees. L'utilisation des bacteriophages pour cibler les bacteries semble etre l'une des plus prometteuses. L'efficacite de la phagotherapie semble demontree par son utilisation en Europe de l'Est depuis des decennies et par les recents resultats obtenus sur des modeles experimentaux. Cependant, la possibilite de son utilisation chez des patients atteints de mucoviscidose n'a pas encore fait l'objet d'etudes approfondies. Nous avons demontre l'efficacite des bacteriophages in vivo, lors d'une infection pulmonaire letale provoquee par une souche clinique de P. aeruginosa, mais aussi in vitro, pour reduire un biofilm forme par P. aeruginosa. Nous avons aussi etudie la reponse inflammatoire induite par les bacteriophages, dans differents modeles in vitro et in vivo, qui s'est revelee quasiment negligeable. Nous avons egalement mis au point la technique de mesure de difference de potentiel nasale chez la souris pour etudier le transport ionique transepithelial, parametre fondamental de la mucoviscidose. Les mesures obtenues en presence de bacteriophages ne different pas significativement par rapport aux normes prealablement definies. Enfin, nous avons mis au point une methode permettant d'evaluer la capacite des bacteriophages a infecter des bacteries au sein d'expectorations de patients atteints de mucoviscidose. Nous apportons ainsi des resultats scientifiques concrets qui permettront de mieux apprehender les conditions necessaires au developpement de futurs essais cliniques chez ces patients.