Terapia génica no invasiva en enfermedades neurológicas

Segun la Organizacion Mundial de la Salud, las en-fermedades neurologicas suponen mas del 30% del total de las enfermedades que afectan al ser humano. Si solo se contabilizan las enfermedades no suscepti-bles de tratamiento efectivo, este porcentaje se in-crementa ostensiblemente. Patologias frecuentes y graves como el autismo, la enfermedad de Alzhei-mer, los tumores cerebrales, los ictus, etc., no dispo-nen de tratamientos curativos efi cientes en la actua-lidad. Uno de los factores que difi culta el desarrollo de nuevas terapias es la barrera hematoencefalica (BHE), la cual limita en muchos casos el acceso del agente terapeutico al tejido neural. La BHE esta constituida por una estructura vascular especializa-da formada por la interaccion entre celulas endote-liales y numerosos procesos de astrocitos que regu-lan el paso y difusion de moleculas entre el plasma y el sistema nervioso central (SNC) [1]. Este endotelio se distingue del presente en otros tejidos por la pre-sencia de uniones estrechas entre las celulas endote-liales (las cuales limitan importantemente el inter-cambio incluso de sustancias de bajo peso molecu-lar) y por una actividad endocitica y pinocitica re-ducida. Las moleculas pequenas (generalmente in-feriores a 500 Da) y algunos peptidos liposolubles pequenos pueden pasar la BHE sin la mediacion de trasportadores especifi cos. Sin embargo, en la mayor parte de los casos, el trasiego por la BHE precisa de transcitosis mediada por receptores o transportado-res selectivos, como el receptor de lipoproteina de baja densidad (LDLR), el receptor de insulina, el re-ceptor de leptina, el receptor de transferrina y el re-ceptor de factor de crecimiento similar a la insulina [1]. El numero de trasportadores especifi cos que median el trasiego de sustancias a traves de la BHE es muy elevado y probablemente representa una par-te muy sustancial de los mas de 2.000 trasportadores de membrana que previsiblemente funcionan en la celula humana. En esta revision presentaremos algu-nos de los ‘ingenios’ recientemente desarrollados para salvar esta barrera y facilitar el acceso de genes terapeuticos al sistema nervioso. De entre las enfer-medades neurologicas para las que no disponemos de tratamiento etiopatogenico y que podrian ser sus-ceptibles de terapia genica, consideraremos aqui con especial atencion a la enfermedad de Parkinson (EP). Se trata de una enfermedad neurodegenerativa ca-racterizada por la perdida progresiva de neuronas dopaminergicas del sistema nigroestriatal. Las dis-tintas modalidades de tratamiento sintomatico dis-