Analyse phénotypique des atteintes extrapulmonaires de la sarcoïdose : données hospitalières multicentriques du réseau GSF

Introduction La sarcoidose est une granulomatose multisystemique de cause inconnue caracterisee par une atteinte mediastino-pulmonaire frequente (90 % des cas). Les atteintes extrapulmonaires s’observent chez 30 a 50 % des patients. Si l’expression clinique de la sarcoidose dans chaque organe a ete bien decrite, on a peu de donnees sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif etait donc de determiner si les atteintes extrapulmonaires de la sarcoidose s’associent selon des phenotypes differents. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude observationnelle transversale multicentrique. Les patients etaient selectionnes a partir des bases de donnees du programme de medicalisation des systemes d’information (PMSI) entre janvier 2013 et decembre 2016. Les dossiers medicaux etaient revus pour valider les inclusions et determiner les caracteristiques des patients. Les criteres d’inclusion etaient : une sarcoidose avec documentation histologique et au moins une atteinte extrapulmonaire, ou un syndrome de Lofgren. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hierarchique (analyse en cluster) Resultats Huit centres du reseau GSF ont participe permettant l’inclusion de 1081 patients, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43 (±13) ans. Parmi eux, 27 % etaient nes ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster permettait d’identifier 5 phenotypes associes a des differences de sex-ratio ( p p  = 0,03), d’exposition socioprofessionnelle ( p p p  = 0,02). Parmi les 1081 patients inclus, 101 (9 %), a predominance feminine (2,4 F/H)presentaient une association d’erytheme noueux a une atteinte articulaire. Cette presentation comportait une part moins importante d’ouvriers (23 %) et de non-europeens (50 %). C’etait pour ce phenotype que les traitements etaient les moins frequemment utilises (corticotherapie dans 50,5 % des cas et anti-TNF-alfa chez 7 % des patients). Un autre phenotype etait marque par la presence d’un lupus pernio. Celui-ci, decrit chez 36 patients (3,5 %), survenait plus souvent chez des non-europeens (81 %). Ce phenotype etait le plus traite, avec l’utilisation plus frequente d’une corticotherapie (86 % des patients) et des anti-TNF-alfa (44 % des cas). Les atteintes du systeme nerveux central s’associaient avec la presence d’une uveite. Ce phenotype, decrit chez 91 patients (8,5 %) frequemment non-europeens (40 % des cas) etait caracterise par l’absence de predominance feminine (sex-ratio F/H a 0,8) et une proportion plus importante d’ouvriers (35 %). Les atteintes hepato-spleniques s’associaient avec les adenopathies extra-mediastinales, chez 176 patients (16 %), l’absence de predominance feminine (sex-ratio F/H a 0,8), 58 % de non-europeens et 34,5 % d’ouvriers (34,5 %). Une corticotherapie etait utilisee chez 77,5 % des patients et les anti-TNF-alfa chez 7 %. Enfin, l’analyse a permis d’identifier une association preferentielle des atteintes pulmonaires, parfois fibrosantes, avec les atteintes cardiaques. Ce phenotype etait observe chez 677 patients (63 %) avec un sex-ratio F/H a 1,1, 41,5 % d’ouvriers et 62 % de non-europeens. Conclusion Cette etude multicentrique de donnees hospitalieres obtenues grâce au reseau GSF a permis de demontrer l’existence de phenotypes distincts de la sarcoidose. Cette etude permet de demontrer que la distribution des atteintes ne se fait pas au hasard au cours de la sarcoidose. Elle soutient fortement l’hypothese de la diffusion des granulomes par contiguite. Enfin, elle permet de demontrer que le sexe et l’origine geographique jouent un role dans le phenotype de la sarcoidose et que les phenotypes ont des pronostics variables (en confirmant notamment l’impact negatif du lupus pernio et le bon pronostic du syndrome de Lofgren qui est redecouvert ici comme un phenotype distinct de la sarcoidose 65 ans apres sa premiere description). En conclusion, la sarcoidose est une maladie heterogene dont les atteintes extrapulmonaires se distribuent selon des phenotypes distincts.