Leucémie lymphoïde chronique: Biologie et pronostic

Resume La leucemie lymphoide chronique (LLC) est une maladie cliniquement heterogene caracterisee par l'accumulation de cellules malignes B CD5 + . Des progres significatifs ont ete realises recemment dans notre comprehension des bases genetiques et moleculaires de l'etiologie et de l'evolution clinique de la LLC. Une decouverte majeure a ete que les cellules B des patients avec une maladie indolente ne necessitant pas de traitement, ont entrepris des mutations hypersomatiques au niveau des genes des immunoglobulines et fonctionnent comme des lymphocytes B memoires alors que ceux qui vont vraisemblablement progresser n'ont pas engage ce processus. On a assiste a l'emergence de nouveaux parametres plus ou moins correles avec les types d'hypermutation somatique, en particulier l'expression de ZAP-70 et la longueur des telomeres. Le role de la stimulation antigenique du BCR (recepteur pour l'antigene des cellules B) qui induit la proliferation des cellules leucemiques et leur permet d'eviter l'apoptose est devenu evident. Les differences de reponses a la stimulation peuvent expliquer la disparite dans les evolutions cliniques des differents sous-groupes de LLC. L'identification de facteurs de pronostic genetiques et moleculaires peut etre utilisee chez les patients des le diagnostic pour reperer ceux qui vont rapidement s'aggraver. De plus ces facteurs genetiques et moleculaires constituent des cibles pour des nouvelles modalites therapeutiques. Ainsi la combinaison des progres importants realises dans la comprehension de la biologie, du statut immunologique et du traitement de la LLC permet d'envisager pour la premiere fois des traitements curatifs.