Risque de thromboses chez les patients traités par thalidomide pour un lupus érythémateux cutané

2018 
Introduction Le thalidomide a montre d’excellents resultats dans le traitement des atteintes cutanees severes des lupus erythemateux cutanes (LEC). Cependant, son utilisation est limitee par le risque d’effets secondaires severes, comme les neuropathies peripheriques et les evenements thromboemboliques. La prevalence, ainsi que les facteurs cliniques et biologiques associes au risque d’evenements thromboemboliques demeurent mal connus. L’objectif de l’etude etait de mieux estimer le risque de thromboses et de definir les facteurs de risque associes a la survenue de thromboses chez les patients traites par thalidomide pour un LEC. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique incluant les patients traites par thalidomide pour un LEC ayant des donnees disponibles concernant la survenue de thromboses entre 1992 et mai 2017. Le risque de thrombose a ete estime pour 100 patients-annee. La survenue de thrombose a ete evaluee par des courbes de survie de Kaplan-Meier. Un test du Log-Rank et le modele a risques proportionnels de Cox ont ete realises pour etudier les facteurs de risque de thrombose. Resultats Un total de 139 patients traites par thalidomide pour un LEC de 5 centres ont ete inclus ( Tableau 1 ). Huit thromboses etaient observees. Le risque global de thrombose etait de 2,74 pour 100 patients-annee, le risque de thromboses arterielles de 1,72 et de thromboses veineuses de 1,03 pour 100 patients-annee. En analyse multivariee, un antecedent de thrombose arterielle etait associe a un risque plus eleve de thromboses (HR : 9,33, IC 95 % : 1,28–48,44) ( p  = 0,0002), ainsi qu’une hypercholesterolemie (HR : 5,29 ; IC 95 % : 1,20–23,03 ; p  = 0,011). A l’inverse, le risque etait plus faible avec une dose initiale de 50 mg/j compare a 100 mg/jour ( p  = 0,0012) et pour les patients recevant de l’hydroxychloroquine (HCQ) en association avec le thalidomide ( p  = 0,0032) ( Fig. 1 ). Le role protecteur d’une thromboprophylaxie par anti-aggregant plaquettaire faible dose n’a pas ete mis en evidence. De meme. Il n’y avait pas d’association entre le risque de thromboses et le statut anti-phospholipide. Discussion Dans cette etude, de facon interessante, le statut aPL n’etait pas associe a la survenue de thrombose. Une dose initiale de 50 mg/j et la poursuite de l’HCQ qui a des proprietes anti-thrombotiques pourrait permettre de reduire ce risque. La prescription systematique d’un anti-aggregant plaquettaire ne peut etre recommandee sur les resultats de cette etude mais doit etre evaluee en fonction des facteurs de risque cardiovasculaire et du statut aPL. Conclusion Il existe un risque substantiel de thromboses chez les patients traites par thalidomide pour un LEC. La poursuite de l’HCQ lors de l’introduction du thalidomide et une dose initiale de 50 mg/j pourrait reduire ce risque de thrombose. Une attention particuliere doit-etre portee aux patients avec des facteurs de risque cardiovasculaires.
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