吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子-κB、γ干扰素和细胞凋亡的影响

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中核转录因子-κB（NF-κB）、γ干扰素（IFN-γ）和细胞凋亡的变化及吡格列酮（PGZ）干预对上述指标的影响。方法 120只SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、模型组（M组）、PGZ组（P组）、GW9662＋PGZ组（GP组）和二甲基亚砜（DMSO）组（D组）,每组24只。除S组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型。P、GP、DMSO组于术前45 min分别经尾静脉注射PGZ 10 mg/kg、GW9662 0.3 mg/kg＋PGZ 10 mg/kg、10%DMSO 2 mL/kg。缺血90 min再灌注24 h后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;ELISA法检测NF-κB、IFN-γ含量水平;HE染色观察病理形态学,尼氏染色、TUNEL检测神经细胞凋亡。结果 （1）与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加（P〈0.05）;与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低（P〈0.05）。（2）与S组比较,M组NF-κB、IFN-γ含量明显增加（P〈0.05）;与M组比较,P组NF-κB、IFN-γ含量显著降低（P〈0.05）,并且M、P两组中两者均呈显著正相关（P〈0.001）。（3）与S组比较,M组凋亡细胞明显增加及健存神经元显著减少（P〈0.05）;与M组比较,P组凋亡细胞明显降低而健存神经元显著增多（P〈0.05）。结论 NF-κB、IFN-γ以及细胞凋亡的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而PGZ可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿及形态学改变、抗神经细胞凋亡途径,对神经细胞发挥保护作用。