Avaliação dos efeitos do licopeno nas alterações cardiovasculares funcionais induzidas pela inibição cronica da sintese de oxido nitrico e em modelos de inflamação aguda

Objetivos: Estudos epidemiologicos mostrando que o aumento do consumo de tomate ou seus derivados reduz o risco de doencas cronicas como câncer de prostata e doencas cardiovasculares. Esses efeitos beneficos do tomate geralmente sao atribuidos ao licopeno, um carotenoide aciclico e com propriedade antioxidante. Este trabalho se propoe analisar o possivel efeito protetor do pre-tratamento com licopeno em condicoes experimentais de hipertensao arterial e propoe ainda avaliar os efeitos do tratamento agudo e cronico com esse carotenoide em modelos de inflamacao aguda local e sistemica. Desta forma, pretende-se contribuir na avaliacao da eficacia do consumo regular de alimentos ricos em licopeno na terapeutica e profilaxia associadas aos modelos experimentais deste trabalho. 1o. Avaliar o efeito do pre-tratamento com licopeno nas alteracoes cardiovasculares funcionais induzidas pela inibicao cronica da sintese de oxido nitrico em ratos Wistar; 2o. Avaliar o tratamento com licopeno em modelos de inflamacao aguda local (representado pelo modelo de edema da pata) e sistemica (isquemia e reperfusao hepatica e lesao termica). Metodos: Na primeira etapa desse estudo foi realizado tratamento com licopeno nas doses de 5, 10, 50 ou 100 mg de licopeno/kg/dia por gavagem associados ou nao com L-NAME (45 mg/Kg/dia) por gavagem, por 28 dias. Os parâmetros analisados foram peso corporal, pressao arterial media (PAM), debito cardiaco (DC) e resistencia vascular periferica total (RVPT). Na segunda etapa, no modelo de edema da pata, foram empregados dois tipos de tratamento com licopeno: tratamento agudo (1 - 50 mg de licopeno/Kg administradas por via intraperitonial, 15 minutos antes da injecao de carragenina para inducao de edema de pata) e tratamento cronico (25 ou 50 mg de licopeno/kg/dia, por gavagem, por 14 dias antes da injecao de carragenina). Nos modelos de Isquemia e reperfusao (I/R) hepatica e lesao termica (LT), foi realizado o pre-tratamento dos animais com licopeno 25 mg/Kg/dia por 14 dias e, posteriormente, submetidos a I/R ou a LT. Para o protocolo de I/R foram analisados os testes plasmaticos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH) e da gama-glutamil transferase (?GT). Ja para lesao termica foram analisadas as concentracoes plasmaticas de ALT, AST, creatinina, ureia e amilase. Resultados: Os resultados obtidos na primeira etapa desse estudo mostraram que o licopeno, nas diferentes doses associadas a administracao de L-NAME causou aumento significativo da PAM, RVPT e reducao no DC. Os resultados obtidos na segunda etapa desse estudo nos mostraram que o licopeno, tanto no tratamento agudo quanto no tratamento cronico, inibiu significativamente a formacao de edema na pata. O tratamento cronico por 14 dias de licopeno tambem reduziu a lesao hepatica provocada pelos dois modelos de inflamacao aguda sistemica, entretanto, nao reduziu o grau de lesao em outros tecidos. Conclusao: O tratamento cronico com licopeno, nas doses usadas, nao preveniu as alteracoes cardiovasculares encontradas no modelo de inibicao cronica da sintese de oxido nitrico por L-NAME. Tanto o tratamento agudo quanto o cronico de licopeno exibiram efeito antiinflamatorio local, o tratamento cronico limitou o grau de lesao hepatica em dois modelos de inflamacao sistemica Abstract