La ivabradina induce cardioprotección previniendo la degradación de la matriz extracelular inducida por shock cardiogénico

Resumen Introduccion y objetivos La ivabradina reduce el ritmo cardiaco bloqueando la corriente I(f) y conserva la presion sanguinea y el volumen sistolico por mecanismos aun desconocidos. La caveolina-3 induce cardioproteccion formando complejos con varias proteinas, como el inductor de metaloproteinasas EMMPRIN y HCN4, la diana de la ivabradina. Consideramos que la cardioproteccion de la ivabradina se basa en la inhibicion la degradacion de la matriz extracelular. Metodos En un modelo porcino de shock cardiogenico, se estudio la integridad del corazon, las concentraciones de MMP-9 y EMMPRIN y la estabilidad de los complejos proteicos caveolina-3/HCN4 con EMMPRIN en respuesta a la ivabradina. Resultados La administracion de ivabradina 0,3 mg/kg redujo significativamente la necrosis y la expresion de MMP-9 tras el shock cardiogenico, mientras que el ARNm de EMMPRIN, su proteina y la glucosilacion (requerida para la activacion de las MMP) no se vieron afectados. Sin embargo, los complejos caveolina-3/LG-EMMPRIN (EMMPRIN poco glucosilado) y caveolina-3/HCN4 aumentaron, mientras que la ivabradina inhibio tambien el nuevo complejo encontrado entre HCN4 y el EMMPRIN muy glucosilado. Para comprobar si la caveolina-3 puede ser puente entre HCN4 y EMMPRIN, el complejo HCN4/EMMPRIN se mantuvo incluso tras el silenciamiento genico de la caveolina-3, lo que indica una interaccion directa de ambas proteinas. De manera similar, el silenciamiento de EMMPRIN redujo significativamente el complejo caveolina-3/HCN4, que regula la I(f). Conclusiones Ademas de la inhibicion de la I(f), la ivabradina puede inducir cardioproteccion al inhibir la degradacion de la matriz extracelular por conservar el complejo caveolina-3/LG-EMMPRIN y controlar el ritmo cardiaco estabilizando el complejo caveolina-3/HCN4.