РЕГУЛЯЦИЯ ПОТЕНЦИАЛ-ЗАВИСИМЫХ СА2+- L-ТИПА АГМАТИНОМ. ИМИДАЗОЛИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ В ИЗОЛИРОВАННЫХ КАРДИОМИОЦИТАХ

Цель настоящей работы – исследование механизмов регуляции потенциал-зависимого Са2+-тока L-типа агматином в изолированных кардиомиоцитах и решение вопроса о возможном участии агматина в реализации “аргининового парадокса”. Показано, что в изолированных кардиомиоцитах агматин дозо-зависимо в концентрациях от 200 мкМ до 15 мМ уменьшает амплитуду Ca2+-тока L-типа. Селективные антагонисты 2-адренорецепторов ( 2-ARs) иохимбин и раувольсцин не влияют на эффект агматина, в то время как смешанные антагонисты 2-ARs и имидазолиновых рецепторов первого типа (I1Rs) эфароксан и идазоксан почти вдвое понижают эффективность агматина. Ингибитор NO-синтазы 7NI не влияет на снижение амплитуды Са2+-тока агматином, в то же время ингибитор протеинкиназы С кальфостин С резко уменьшает эффект агматина. Аргинин на фоне агматина и агматин на фоне аргинина не влияли на амплитуду Ca2+-тока. Эти данные позволяют предполагать, что агматин не принимает участие в реализации “аргининового парадокса” и его эффект связан не с активацией эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) и cGMP-зависимым подавлением тока, а с активацией I1Rs и сопряженного с этим рецептором сигнального пути, включающего протеинкиназу С. Ранее не было известно о возможной локализации I1Rs в изолированных кардиомиоцитах; мы показали, что в этом типе клеток экспрессируются гены nischarin, гомологичные гену IRAS, который в современной литературе рассматривается в качестве основного кандидата на роль гена I1R.