金雀异黄素衍生物5-羟基-4’-硝基-7-取代氧基异黄酮的合成及抗肿瘤活性研究

目的：寻找新型的以细胞信号转导为靶点抗肿瘤活性物质。方法：根据先导化合物金雀异黄素的结构，设计合成了一类金雀异黄素衍生物：5-羟基-4’-硝基-7-取代氧基异黄酮。以氯苄为起始原料，经取代、硝化、Friedel-Crafts反应和环合，再与各种卤代烃反应；采用MINI法对合成的目标化合物进行了体外抑制MDA-MB-435肿瘤细胞增殖实验。结果：得到2类重要中间体：4’-硝基脱氧安息香和4’-硝基金雀异黄素(4-6)和6个目标化合物，其中5-羟基-4’-硝基-7-甲氧基异黄酮(4-1)、5-羟基-4’-硝基-7-烯丙氧基异黄酮(4-2)、5-羟基-4’-硝基-7-对氯苄氧基异黄酮(4-3)、5-羟基-4’-硝基-7-苄氧基异黄酮(4-4)和5-羟基-4’-硝基-7-乙氧基异黄酮(4-5)为首次报道。除化合物(4-6)具有较好的抗肿瘤活性外，其余化合物抗肿瘤活性都较弱。结论：在7位羟基上引入简单烃基不能提高该类化合物的抗肿瘤活性。