Impact d’une infection par le virus grippal de type A sur la myélopoïèse

L’infection par le virus de la grippe, ou le Myxovirus influenzae de type A (IAV), constitue l'une des causes les plus importantes de maladies des voies respiratoires dans le monde. Elle conduit egalement a des epidemies recurrentes avec des taux eleves de morbidite et de mortalite. Des surinfections bacteriennes, principalement causees par Streptococcus pneumoniae (pneumonie), sont souvent associees a la grippe et contribuent de maniere significative a l’exces de mortalite. La perturbation de l'integrite des tissus pulmonaires et la diminution de l'immunite antibacterienne au cours de l'infection par IAV sont a l’origine de la colonisation et a la dissemination des bacteries.L'infection grippale entraine une alteration profonde du compartiment de cellules myeloides pulmonaires caracterisee par une alteration numerique ou fonctionnelle des cellules sentinelles - les macrophages alveolaires et les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) - et par un recrutement de cellules myeloides inflammatoires -les neutrophiles, les monocytes inflammatoires ou encore les cellules dendritiques inflammatoires.Les cellules myeloides sont originaires de la moelle osseuse (MO). Lors d’infections, la myelopoiese peut etre profondement affectee afin de maintenir la production et la mobilisation de cellules myeloides inflammatoires au niveau du site d’infection. A l’heure actuelle, les consequences de l’infection grippale sur la myelopoiese restent encore mal connues.Dans notre projet, nous rapportons que l'infection grippale conduit a une diminution transitoire du nombre de cDC (cDC1 et cDC2) dans les poumons qui coincide avec une chute dans la MO, du nombre de progeniteurs/precurseurs impliques dans la generation des cDC (CDP, pre-cDC et plus particulierement les pre-cDC1). Cette diminution de la "DCpoiese" est associee a une acceleration de la generation des monocytes, i.e. monopoiese. La differenciation alteree des cDC est independante des cytokines pro-inflammatoires et n'est pas due a un dysfonctionnement intrinseque des precurseurs de cDC. De facon interessante, nous rapportons que ces alterations au niveau de la MO sont associees a une diminution de la production de Flt3-L ou Fms-like tyrosine kinase 3 ligand, un facteur crucial pour la differenciation des DC. La supplementation en Flt3-L au cours de la grippe retablit la differenciation des progeniteurs de cDC dans la MO et restaure le compartiment des cDC pulmonaires. De facon interessante, cette restauration s’accompagne d’une protection partielle contre l’infection pneumococcique secondaire caracterisee par une reduction de la charge bacterienne, une amelioration de la pathologie pulmonaire et une survie prolongee.