咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响

目的：观察咪唑克生（idazoxan,IDA）对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）时血脑屏障（BBB）通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。方法：选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果：空白对照组无一发病,与EAE组比较,IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。