Traitement des infections ostéoarticulaires à S. aureus : activité intraostéoblastiques des rifamycines et impact sur l’émergence intracellulaire de Small Colony Variants

Introduction Staphylococcus aureus represente un agent etiologique particulierement difficile a eradiquer au cours des infections osteoarticulaires (IOA). Trois facteurs de persistance sont impliques : la formation de biofilm, la capacite de S .  aureus a envahir et persister au sein des osteoblastes et l’emergence du morphotype Small Colony Variant (SCV). L’utilisation d’associations therapeutiques a base de rifampicine est supportee par de nombreuses etudes in vitro, in vivo et cliniques est toutefois a risque d’emergence de resistance, d’intolerances et d’interactions medicamenteuses. Dans ces contexte, les rifamycines (rifabutine et rifapentine) ont peu ete evaluees, notamment vis-a-vis de leur capacite a eradiquer S .  aureus en biofilm et en intracellulaire. Materiels et methodes Cette etude a compare la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine quant a leurs activites anti-staphylococciques intracellulaires dans un modele in vitro d’infection d’osteoblastes. Leur impact sur l’emergence intracellulaire de SCVs a egalement ete compare par denombrement des SCVs. Quatre concentrations (0,1 CMI, CMI, 10 CMI, 100 CMI) ont ete evaluees contre trois souches de S .  aureus (6850 et deux souches cliniques impliquees dans des IOA recidivantes). Resultats Les trois rifamycines avaient une activite intracellulaire semblable, diminuant de 50 % le nombre de bacteries intracellulaires des une concentration egale a la CMI. L’augmentation de la concentration en rifampicine et rifapentine n’ameliorait pas leur efficacite intracellulaire. La rifabutine semblait plus efficace a faible concentration, avec une reduction de 19,9 % du nombre de bacteries intracellulaires des 0,1 CMI. Aux 4 concentrations testees, les trois molecules augmentaient la viabilite cellulaire d’un facteur minimum de 1,48, meme en absence d’elimination de bacteries intracellulaires. De maniere interessante, une emergence intracellulaire de SCVs dose-dependante a ete observee, mais restait significativement plus faible pour la rifabutine que pour la rifampicine a 10 CMI ( p Conclusion Les 3 rifamycines sont efficaces dans l’elimination des bacteries intracellulaires. La rifabutine semble efficace a plus faibles concentrations, suggerant une accumulation plus importante de la molecule en intraosteoblastique. La possibilite d’utiliser la rifabutine a des doses plus faibles, et donc d’eviter l’apparition d’effets secondaires et l’emergence de SCV, pourrait en faire une alternative interessante a la rifampicine dans le traitement des IOA. Ces trois molecules seront prochainement evaluees sur leurs capacites a eradiquer et a prevenir la formation de biofilm, un autre facteur de chronicite et de rechute dans les IOA.