CO.57 Evaluation prospective multicentrique de l’impact de la mutation du gène KRAS sur la survie des patients porteurs d’un adénocarcinome pancréatique localement avancé et/ou métastatique

Introduction La mutation de l’oncogene KRAS a ete reconnue comment facteur pouvant influencer la survie et la reponse therapeutique de certains cancers epitheliaux comme le cancer colorectal et le cancer du poumon. Le but etait d’evaluer de facon prospective et multicentrique si la mutation de KRAS influencait la survie et la reponse a la chimiotherapie chez des patients porteurs d’un adenocarcinome pancreatique non resecable. Patients et Methodes Entre Janvier 2005 et Avril 2007, 129 patients (H : 68, F : 61, âge moyen : 66,1 ± 16 ans) porteurs d’un adenocarcinome pancreatique prouve histologiquement ont ete inclus dans 4 centres. Une analyse cytopathologique et la recherche d’une mutation de KRAS (codon-12 et codon-13 - RFLP et sequencage direct) etaient effectuees sur le materiel de ponction-biopsie de la tumeur pancreatique primitive preleve par echoendoscopie. 79 patients etaient porteurs d’un cancer metastatique (61 %), 50 avaient un cancer localement avance (n = 31, 24 %) ou etaient inoperables (n = 19, 14 %). 96 patients (74 %) ont recu une premiere ligne de chimiotherapie par gemcitabine (17 patients deux lignes, 5 patients trois lignes). Le suivi moyen de la population etait de 8,8 ± 5 mois (3 - 18 : mediane 8 mois). Resultats Une analyse des codon-12 et -13 du gene KRAS a ete possible dans 100 % des cas. Une mutation du codon-12 etait presente chez 85 patients (66 %) (pas de mutation du codon 13). Au sein de la population globale il n’y avait pas de difference de survie que le KRAS soit mute (survie a 1 an : 20 %) ou non (survie a 1 an : 25 %) (LogRank - Kaplan-Meier, p = 0,79). De meme la mutation de KRAS n’influencait pas la survie au sein des differents sous-groupes : avec et sans chimiotherapie, localement avance et metastatique (p = 0,33 a 0,9 - aucun effet centre). Independamment de la mutation de KRAS la chimiotherapie etait le seul facteur de bon pronostic en terme de survie (premiere ligne p = 0,023, deuxieme ligne p = 0,001). Conclusion Contrairement a d’autres cancers, la mutation de l’oncogene KRAS dans la tumeur n’est pas associee a un plus mauvais pronostic de l’adenocarcinome pancreatique localement avance ou metastatique. De plus, le statut de KRAS n’influence pas les resultats de la chimiotherapie en termes de survie globale. Ce resultat peut expliquer l’echec des essais therapeutiques pour le cancer du pancreas par la vaccination anti- KRAS ou par inhibiteurs de farnesyl transferase. Remerciements, financements, autres Financements SNFGE, IRMAD.