Utilidad del ADN libre en el seguimiento del paciente trasplantado renal, ¿un nuevo marcador de rechazo agudo?

Uno de los origenes del ADN libre en el plasma es la muerte celular. En aquellas situaciones clinicas en las que exista una alta tasa de apoptosis o necrosis celular, como es el caso del rechazo agudo del injerto en un trasplante, cabria esperar concentraciones elevadas de ADN libre en plasma. Por este motivo, el trabajo de investigacion descrito en esta Tesis Doctoral pretende relacionar las concentraciones de este marcador bioquimico con el curso clinico de pacientes trasplantados renales, y valorar la utilidad del ADN libre en plasma como marcador precoz y minimamente invasivo de rechazo agudo al injerto. Se ha puesto en marcha un metodo de cuantificacion de ADN libre en plasma, estudiando sus caracteristicas analiticas, como imprecision, especificidad o limite de deteccion, y estableciendo unos valores normales, tanto en plasma como en orina. Se ha observado que las concentraciones de ADN libre aumentan significativamente en los episodios de rechazo, tanto en plasma como en orina, retornando a la normalidad tras la instauracion de un tratamiento terapeutico apropiado. Estas concentraciones podrian tener utilidad para orientar el diagnostico de las causas mas habituales de disfuncion inicial del injerto, diferentes del rechazo agudo, como son la necrosis tubular aguda, la nefrotoxicidad por farmacos inmunosupresores o las infecciones. La elevacion de las concentraciones de ADN libre no es especifica del rechazo agudo, sino que se ha encontrado un evidente solapamiento con los valores observados en infecciones. Por ello, se ha estudiado la combinacion del ADN libre con un marcador especifico de sepsis, como es la procalcitonina (PCT). Se ha demostrado que esta combinacion de marcadores ofrece buena eficacia diagnostica para los episodios de rechazo agudo. Finalmente, se ha descrito que la hemodialisis aumenta la concentracion plasmatica del ADN circulante unas 4 veces en promedio, y que el ADN liberado durante este proceso se elimina rapidamente de la circulacion, habitualmente en menos de treinta minutos.