Применение повышенных доз канакинумаба для рефрактерного синдрома активации макрофагов у детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: данные двух случаев

Синдром активации макрофагов (САМ) - жизнеугрожающее, потенциально фатальное осложнение системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), проявляющееся в виде постоянной лихорадки, цитопанее, коагулопатии, дисфункции печени и ЦНС. Триггерами САМ могут быть активность основного заболевания, инфекции, лекарственные препараты. Известно, что интерлейкин-1 является ключевым цитокином в патогенезе САМ и сЮИА и обострения заболевания сопровождаются повышенным выбросом различных цитокинов, особенно интерлейкина-1β. Большая часть случаев САМ является рефрактерной к традиционным дозам антицитокиновых препаратов и могут требовать повышенных доз антицитокиновых препаратов. В случаях развития САМ у пациентов с сЮИА, находящихся на терапии блокаторами интерлейкина-1, повышение доз этих препаратов может быть полезным. Это ранее было показано для анакинры, антагониста рецептора интерлейкина-1, однако этот препарат является недоступным во многих странах мира. Другой блокатор интерлейкина-1 - канакинумаб - моноклональное антитело, нейтрализующее интерлейкин- 1β, но не связывающее интерлейкин-1α, подобно анакинре. В данной статье мы описываем 2 пациентов с сЮИА, развивших САМ на фоне стандартных доз канакинумаба (4 мг/кг). Оба пациента получили повышенные дозы канакинумаба: 150 мг (7,5 и 12,5 мг/кг, соответсвенно) с быстрым и полным разрешением САМ. Позже, дозы канакинумаба были возвращены к исходным. Не было зафиксировано побочных и нежелательных явлений, связанных с применением повышенных доз канакинумаба. Применение повышенных доз канакинумаба следует рассматривать как одну из терапевтических возможностей у пациентов, получающих канакинумаб и развивающих САМ на фоне применения стандартных дозировок канакинумаба.