Cinétique de la perméabilité digestive, de l’inflammation intestinale et de la translocation bactérienne dans le modèle murin d’arthrite induite à l’adjuvant

Introduction Une translocation bacterienne (TB), une inflammation digestive et une permeabilite intestinale (PI) accrue ont ete mises en evidence chez les patients atteints de spondyloarthrite (SpA). Cependant, le role physiopathologique et la temporalite de ces differents evenements ne sont pas connus. L’objectif de notre travail a ete d’etudier la cinetique de la PI et de la TB dans un modele de rat d’arthrite reactionnelle, sous-groupe de SpA, le modele d’arthrite induite a l’adjuvant (AIA). Materiels et methodes L’arthrite a ete induite chez des rats Lewis mâles âges de 6 semaines par une injection a la base de la queue de Mycobacterium butyricum (J0). Les rats controles ont recu une injection de serum physiologique selon la meme procedure. Trois temps differents de l’arthrite ont ete etudies : J4, phase pre-arthritique (AIA-preclinical), J11, phase d’apparition de l’arthrite (AIA-onset) et J28, phase aigue de l’arthrite (AIA-acute). Dans chaque groupe (AIA et controle (n = 15 par groupe)) la PI, la TB et l’inflammation intestinale ont ete evaluees par mesure des taux plasmatiques de zonuline (ELISA), des endotoxines bacteriennes (ou LPS, par technique LCMS2) et par l’expression tissulaire ileale d’IL-8 (RT-qPCR) respectivement. L’atteinte articulaire a ete evaluee par un score clinique arthritique (Sa) et un score radiographique (Sr). Les differences entre les 2 groupes et les correlations ont ete evaluees au moyen des tests de Mann-Whitney et de Spearman, respectivement. Resultats Le poids des rats AIA est significativement diminue de J4 a J28 par rapport aux rats controles, cette diminution s’associe a une atteinte arthritique clinique et radiographique severe entre J11 et J28 (AIA-acute : Sa = 3,9 ± 1,0 ; Sr = 23,8 ± 8,1). Comparativement aux rats controles, l’AIA a induit une augmentation des taux de zonuline a J4 (17 ± 12,7 ng/ml vs 8,7 ± 5,4 ng/ml, p  Discussion Nos resultats completent les travaux de Ciccia et al. (2017) montrant une augmentation des taux circulants et une surexpression intestinale de zonuline chez les patients SpA. Cette PI n’est ni associee a une augmentation de la TB, ni correlee a l’atteinte arthritique. Si l’absence de TB etait confirmee, le passage des antigenes bacteriens par voie lymphatique et non par voie systemique est une des hypotheses avancees. Conclusion Nos donnees suggerent qu’une augmentation de la permeabilite intestinale survient avant le developpement de l’arthrite et de l’inflammation intestinale dans le modele AIA.