La réplication et la variabilité génétique du HTLV1 passent par la multiplication et l'instabilité génétique de sa cellule hôte

Les cancers et les leucemies sont precedes d'une periode prolongee de latence clinique, pendant laquelle de nombreuses perturbations cellulaires, chromosomiques et geniques aident la cellule normale a acquerir le phenotype malin. Dans la plupart des cas, il n'est pas possible de distinguer in vivo les cellules pretumorales de leur contre-partie normale, de telle sorte que les etapes precoces conduisant a la transformation maligne et operant in vivo echappent a l'investigation. La leucemie-lymphome T de l'adulte (ATLL) est une hemopathie T CD4+ agressive se developpant apres une periode de latence clinique de 40 a 60 ans chez 3 a 5 % des individus infectes par le HTLV1. L'ATLL resulte d'une proliferation monoclonale ou toutes les cellules sont porteuses d'un ou plusieurs provirus integres. Les cellules tumorales sont de taille variable, ont un cytoplasme tres basophile et presentent frequemment un noyau plurilobe en forme de trefle. Une expansion oligo/polyclonale persistante de cellules infectees caracterise la periode de latence precedant l'ATLL. C'est a partir de l'un de ces clones en expansion que se developpe le clone tumoral. Il est techniquement possible d'isoler les cellules infectees preleucemiques, pendant la phase asymptomatique, pretumorale de l'infection. Cette possibilite offre un systeme exceptionnel d'etude des evenements precoces de la transformation maligne impliques in vivo dans la genese de l'ATLL. In vivo, il apparait que l'essentiel de la variabilite du virus resulte de mutations somatiques acquises par le provirus lors de la division cellulaire. Un phenomene identique concerne le genome cellulaire, a l'origine d'une importante instabilite genetique. Ces effets resultent de l'action de l'oncoproteine Tax sur les systemes cellulaires impliques dans le maintien de l'integrite du genome. Ainsi, la replication et la variabilite genetique du HTLV1 apparaissent intimement liees a la proliferation et a l'instabilite genetique de la cellule preleucemique.