Signatures moléculaires impliquées dans la transformation des cellules Bhas 42 induite par les silices amorphes synthétiques

Les nanoparticules de silice amorphe synthetique (SAS) sont utilisees dans de nombreuses applications industrielles. De par leur structure amorphe, les SAS ne sont pas considerees comme cancerogenes chez l'Homme, contrairement aux silices de structures cristallines. Pourtant, des etudes in vivo et in vitro ont propose que certaines SAS pourraient potentiellement etre cancerogenes. Le test de transformation des cellules Bhas 42 a ete developpe afin d’evaluer les effets transformant des agents chimiques. Une etude menee a l’INRS a mis en evidence la capacite des SAS precipitees NM-200 et NM-201 et des SAS pyrogenees NM-202 et NM-203 a induire la transformation cellulaire. Afin d’etudier les effets moleculaires induits par les SAS conduisant a la transformation des cellules Bhas 42, nous avons effectue une analyse transcriptomique non supervisee, apres exposition des cellules Bhas 42 a la SAS NM-203, et a des agents chimiques de reference, la silice cristalline Min-U-Sil 5® (temoin positif particulaire), la terre a diatomee (DE), une microparticule de silice amorphe (temoin negatif particulaire) et le 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), un agent promoteur de tumeur. Les resultats montrent un lien entre la transformation des cellules Bhas 42 induite par la SAS pyrogenee NM-203, la silice cristalline Min-U-Sil 5® et le TPA et la modification de l’expression de genes et de voies de signalisation impliquees dans la proliferation, l’adhesion cellulaire, la reparation de l’ADN et l’inflammation. De plus, nous avons identifie une signature commune de 21 genes impliques dans les stades precoces de la transformation cellulaire induite par les trois agents chimiques. Parmi eux, 12 genes ont ete selectionnes en fonction de leur niveau d'expression (sur ou sous-exprimes) 48 heures apres traitement avec les agents chimiques. Des alterations geniques similaires ont ete obtenues lorsque des cellules Bhas 42 sont traitees avec les SAS precipitees NM-200 et pyrogenees NM-202. En conclusion, ce travail met en evidence un lien entre la formation de foyers de transformation induits par le traitement des cellules Bhas 42 avec les SAS, la silice cristalline Min-U-Sil 5® et le TPA et des modifications des profils d'expression de genes et de voies de signalisation. La mise en evidence de la signature des 12 genes represente une liste de "bio-marqueurs" potentiels et communs de la transformation cellulaire induite par les SAS, la silice cristalline Min-U-Sil 5® et le TPA.