Immunohistochemical and molecular biological investigations regarding the pathogenesis of extrahepatic biliary atresia. (Part 1: immunohistochemical studies).

Introduction: L'atresie des voies biliaires extrahepatiques est la consequence d'une lesion peri- ou postnatale des voies biliaires. Plusieurs auteurs ont mis en evidence une infiltration inflammatoire du mesenchyme hepatique et ont conclu a une origine infectieuse. Si une association de rotavirus et de reovirus (et du cytomegalovirus) avec l'atresie des voies biliaires extrahepatiques est suspectee, la presence de ces virus n'a pas ete demontree. En raison des debats contradictoires, il nous semble important d'effectuer une etude histologique et immunohistochimique qualitative et quantitative de l'infiltration leucocytaire des resections portales et des biopsies hepatiques obtenues chez les enfants atteints d'atresie des voies biliaires extrahepatiques. Methodes: L'etude porte sur 31 prelevements de porta hepatis obtenus lors d'une hepatoportoenterostomie. Les prelevements etaient fixes au formol a 4% et inclus en paraffine. L'infiltration leucocytaire etait mise en evidence par des reactions histochimiques et des methodes de coloration immunohistochimiques utilisant des anticorps specifiques des marqueurs de surface. Le nombre de leucocytes et leurs sous-populations etaient comptes dans trois de la porta hepatis: la partie fermee du canal biliaire extrahepatique, la masse fibreuse de la porta hepatis et la zone transitionnelle entre la masse fibreuse et le parenchyme hepatique. Une analyse statistique etait realisee. Resultats: Les macrophages predominaient dans l'infiltration leucocytaire avec un nombre plus faible de cellules presentatrices d'antigenes et de lymphocytes qui n'etaient observes que dans 6 des 36 preparations. Les cellules presentatrices d'anticorps etaient mises en evidence uniquement par des anticorps anti-F13a, montrant une reaction croisee contre les macrophages et le tissu embryonnaire. L'evaluation de la densite de l'infiltration leucocytaire en fonction des differentes regions anatomiques de la porta hepatis montrait que l'infiltration leucocytaire etait peu importante autour des residus des canaux biliaires alors que la densite des leucocytes etait beaucoup plus elevee dans la masse fibreuse de la porta hepatis et le parenchyme hepatique. Ce dernier etait essentiellement sans infiltration leucocytaire, avec l'exception de granulocytes neutrophiles. En ce qui concerne les sous-populations leucocytaires, elles etaient principalement regroupees autour des canaux biliaires des elements fibreux. Conclusion: Les preparations de la plupart des tissus des enfants operes de la 4 eme a la 8 eme semaine de vie montrent seulement une infiltration leucocytaire moderee. Dans la majorite des cas, il n'y a pas de lymphocytes immunocompetents. En consequence, il est hautement improbable qu'une infection virale soit la cause de l'atresie des voies biliaires. L'infiltration leucocytaire observee est probablement due a une activite phagocytaire non-specifique. La comparaison de nos resultats a ceux rapportes par Hadchouel et al (9) et Landing et al (12) suggere que la cause de l'atresie des voies biliaires serait une reaction immune pathologique.