Pharmacocinétique de l'étomidate en perfusion continue chez le patient cirrhotique

Resume La pharmacocinetique de l'etomidate a ete comparee entre des patients temoins et des cirrhotiques au cours de perfusions d'une duree moyenne de quatre a cinq heures, en chirurgie abdominale. Apres une dose d'induction de 0,3 mg · kg −1 , deux regimes de perfusion ont ete testes (mg · kg −1 · min −1 ): A) chez 3 temoins et 1 cirrhotique, Q 1 = 0,03 (pendant 10 min) et Q 2 = 0,01 en etude preliminaire ; B) chez 6 temoins et 4 cirrhotiques, Q 1 = 0,1 (pendant 10 min), Q 2 = 0,02 (jusqu'a deux heures) et Q 3 = 0,01. Les concentrations plasmatiques mesurees a l'etat stationnaire (C ss ) etaient en accord avec la valeur prevue (0,05 a 0,6 μg · ml −1 ) chez les patients temoins perfuses selon le schema B et superieures chez les cirrhotiques (en moyenne : 1,5 μg · ml −1 ). Le schema A a conduit a des valeurs trop faibles (0,2 a 0,4 μg · ml −1 ). La demi-vie est prolongee chez les cirrhotiques (163 ± 93 vs 101 ± 69 min) en raison d'une diminution de la clairance plasmatique (717 ± 302 vs 1 539 ± 387 ml · min −1 ), le volume total de distribution etant legerement diminue (2,7 ± 1,6 vs 4,5 ± 2,8 l · kg −1 ). Ces resultats suggerent une diminution de la dose d'entretien lors de l'utilisation de l'etomidate en perfusion de plusieurs heures chez des patients cirrhotiques.