曲古抑菌素A对SH-SY5Y细胞缺氧/缺糖损伤的保护作用

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatinA，TSA）对人神经母细胞瘤细胞（SH—SY5Y）缺氧／缺糖（oxygen—gh,eosedeprjration，OGD）损伤的保护作用及其可能机制。方法采用化学方法建立SH—SY5Y细胞不同时间（1、2、4、6和8h）持续性OGD损伤模型，MTr法检测细胞活性，以评估持续性OGD损伤对SH—SY5Y细胞的损伤程度。继而观察TSA（10、20、40、80nmol·L^-1）对OGD诱导的神经元损伤的影响，实验指标如下：倒置显微镜观察细胞形态学变化，MTT检测TSA对细胞活性的影响，Propidiumiodide（PI）和Hoechst33258染色检测细胞凋亡与坏死情况，荧光显微镜检测各组细胞内活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）含量和线粒体膜电位（mitochondrionmembranepoten—tial，MMP）的变化。结果OGD损伤2h，模型组的细胞活性和MMP水平较对照组明显降低，并随OGD时间的延长而变化越明显。而ROS含量较对照组明显升高，Hoechst和PI双染检测也发现染色质凝聚，核碎裂，凋亡小体产生，并随OGD时间的延长，凋亡和坏死细胞的数量增加。与模型组相比，40nmol·L^-1 TSA能明显提高OGD诱导的神经元的活性，降低细胞内ROS含量，以及提高MMP水平。结论TSA对OGD诱导SH—SY5Y细胞缺氧／缺糖损伤具有明显的保护作用，其保护机制可能与降低细胞内ROS水平及维持MMP的高能状态有关。