Redox‐Modulation der PTEN‐Phosphataseaktivität durch Wasserstoffperoxid und Bisperoxidovanadium‐Komplexe

PTEN ist eine dualspezifische Protein-Tyrosin-Phosphatase. Sie ist einer der zentralen Tumorsuppressoren, weshalb eine genaue Regulierung ihrer Aktivitat essenziell fur die richtige zellulare Homoostase ist. Die genauen Auswirkungen der Inhibition von PTEN durch reaktive Sauerstoffspezies (z. B. H2O2) und deren strukturelle Folgen sind bisher wenig verstanden. Wichtige Instrumente fur das Studium der Wirkung von PTEN-Inhibition sind Bisperoxidovanadium(bpV)-Komplexe, mit dem Potenzial fur die Behandlung von Nervenverletzungen oder kardialer Ischamie. Allerdings ist ihr Wirkmechanismus unbekannt, was weitere Optimierungen und therapeutische Anwendungen erschwert. Mithilfe der Proteinkristallographie, Massenspektrometrie und NMR-Spektroskopie untersuchen wir hier die molekularen Grundlagen der PTEN-Inhibition durch H2O2 und bpV-Komplexe. Dabei zeigen wir, dass PTEN in beiden Fallen oxidativ inhibiert wird und sich die gleiche intramolekulare Disulfidbrucke bildet. Dies ermoglicht die Reaktivierung von PTEN unter reduzierenden Bedingungen.