Wentilactone A抑制小细胞肺癌系NCI-H1688细胞的迁移研究

目的 探讨小分子化合物Wentilactone A（WA）抑制小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）细胞系NCIH1688细胞迁移的机制。方法 采用划痕实验、噻唑蓝[3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]实验检测小分子化合物WA对细胞迁移和增殖能力的影响。免疫荧光实验检测化合物WA作用后SCLC细胞系NCI-H1688细胞中ATF3蛋白的表达。Western blot验证ATF3/Nrf2/AKRIC1信号通路的关键蛋白。结果 小分子化合物WA抑制SCLC细胞系NCI-H1688细胞的迁移和增殖,加入化合物WA 24 h组与48 h组的IC_（50）分别为（1.03±0.30）和（0.46士0.18）μmol/L。WA作用组NCI-H1688细胞的相对迁移距离为（8.73±1.06）mm,低于对照组的（15.63±3.11）mm,过表达AKR1C1基因后NCI-H1688细胞迁移距离为（24.37±0.90）mm,过表达AKR1C1基因并且WA作用后NCI-H1688细胞的迁移距离为（14.17±1.31）mm,差异有统计学意义（P〈0.05）。ATF3是AKR1C1基因的负性调节因子,化合物WA作用后,ATF3蛋白表达水平升高,抑制Nrf2与ARE结合,从而抑制AKR1C1蛋白的表达。结论 WA通过ATF3/Nrf2/AKR1C1信号通路抑制SCLC细胞系NCI-H1688细胞的迁移和增殖。