Validation d'un nouveau modèle d'étude in vivo des effets de l'hypoxie-ischémie cérébrale focale néonatale sur les états de vigilance et la fonction cardiovasculaire du rat Wistar adulte

L'hypoxie peut, depuis l'âge foetale jusqu'a la senescence, compromettre les fonctions cerebrales essentielles du SNC. Elle survient frequemment de maniere combinee avec l'ischemie d'ou la notion d'hypoxie-ischemie (HI) cerebrale. Sa survenue au cours du developpement cerebral peut provoquer l'apparition de sequelles neurologiques graves et irreversibles. La comprehension des mecanismes physiopathologiques resultant d'une HI cerebrale est d'importance capitale dans la recherche de nouveaux traitements neuroprotecteurs. Des lors, les objectifs de notre etude ont ete de determiner i) l'influence de l'HI cerebrale focale neonatale sur les parametres cardiovasculaires et neurocomportementaux du rat Wistar adulte grâce a une methode de mesure et d'enregistrement telemetrique, en continu, des pressions arterielles (PA), frequence cardiaque (FC), temperature corporelle (TC), activite motrice spontanee (AMS) et de l'EEG ; ii) elaborer ainsi un modele experimental complexe in vivo permettant de determiner les effets neuroprotecteurs et la tolerance a long terme de nouvelles molecules administrees chez le rat nouveau-ne en etat de souffrance cerebrale ; iii) evaluer les proprietes neuroprotectrices in vitro et in vivo d'un antagoniste des recepteurs α2-adrenergique et ligand des recepteurs aux imidazolines, l'idazoxan et ; iv) definir les conditions optimales d'exploitation du modele in vivo par telemetrie. Les donnees recueillies montrent que l'HI cerebrale focale neonatale induit, a l'age adulte : une hypertension moderee et stable ; des perturbations quantitatives significatives du cycle veille-sommeil avec suppression du sommeil paradoxal et qualitatives avec une alteration des spectres de puissance de chaque etat de vigilance et ; une nettre reduction de l'AMS. Toutefois, l'HI n'a pas entraine, dans nos conditions experimentales, d'alteration significative des FC et TC. Ces resultats supportent l'hypothese de l'existence de structures cerebrales distinctes capables de moduler les rythmes biologique des animaux. Enfin, l'evaluation par examen par IRM des effets de l'idazoxan chez le rat Wistar nouveau-ne soumis a une HI cerebrale a montre les effets deleteres de la molecule, ne justifiant pas une etude des proprietes de cet agent sur le modele telemetrique. Ainsi le domaine d'application privilegie de ce modele concerne les agents exercants une neuroprotection partielle pour lesquels la correction eventuelle ou fragmentaire des perturbations induites par l'HI pourraient constituer une approche mecanistique des effets benefiques de la molecule.