Conjugues polymeres d'interferon-beta presentant une activite biologique accrue

L'invention concerne des procedes de synthese de conjugues polymeres de cytokines et d'antagonistes se liant aux recepteurs de celles-ci, notamment un interferon-beta, non glycosyle, ces conjugues conservant une activite biologique exceptionnellement elevee. La preparation des conjugues polymeres, selon les procedes de l'invention, permet de reduire ou d'eviter l'inhibition sterique des interactions recepteur-ligand generalement engendree par la fixation de polymeres aux regions de liaison des recepteurs des cytokines et aux analogues agonistes et antagonistes de celles-ci. L'invention concerne aussi des conjugues et des compositions produits a l'aide de ces procedes. Les conjugues de l'invention conservent un niveau eleve d'activite biologique par rapport a ceux produits par des procedes de couplage de polymeres classiques qui ne visent pas a eviter les domaines de liaison des recepteurs des cytokines. Dans des dosages in vitro, l'activite biologique des conjugues d'interferon-beta non glycosyle de l'invention est sensiblement superieure a celle de l'interferon beta non conjugue, et est similaire a celle de l'interferon-beta-1a glycosyle. Ces conjugues presentent aussi une demi-vie in vivo plus longue par rapport a la cytokine correspondante non conjuguee. L'invention concerne aussi des trousses comprenant ces conjugues et/ou compositions, et des procedes d'utilisation de ces conjugues et compositions dans diverses applications diagnostiques, prophylactiques et therapeutiques, y compris le traitement de la sclerose en plaques.